Категория: Инструкции
Варфарин представляет собой самый старый препарат из группы антикоагулянтов. при передозировке являющийся ядом и требующий постоянного контроля показателей крови. На сегодняшний день существуют современные аналоги Варфарина с меньшим количеством возможных побочных эффектов, среди которых наибольший интерес представляют те, которые можно принимать без регулярного контроля МНО (показатель, характеризующий свертываемость крови).
Современные Аналоги варфаринаТаблетки, содержащие 1,3 или 5 мг действующего вещества (варфарина натрия). Применяются при:
Таблетки, содержащие по 3 мг варфарина натрия. Применяются при:
Оба препарата, по сути, являются тем же Варфарином и отличаются только содержанием вспомогательных веществ. Контроль МНО и другие меры предосторожности при их использовании обязательны.
Чем еще можно заменить Варфарин?Тут мы рассмотрим препараты с другими действующими веществами и типом воздействия, которые являются антикоагулянтами, и поэтому могут быть использованы вместо Варфарина.
Препарат представляет собой прямой ингибитор тромбина и, связывая его, препятствует образованию тромбов. Препарат применяется:
Прямой ингибитор фактора Ха (фактора свертываемости крови, являющегося активатором протромбина). Препарат подавляет образование новых молекул тромбина и не влияет на уже присутствующие в кровотоке. Используется для профилактики:
Явным преимуществом Прадаксы, как и Ксарелто, является то, что эти препараты не требуют контроля МНО и при их приеме меньше риск развития побочных эффектов. Однако данные лекарства 
применяются только при неклапанных формах заболеваний сердца. То есть при наличии искусственных клапанов или ревматическом поражении клапанов сердца их не назначают, в отличие от Варфарина.
При выборе между Ксарелто и Прадаксой стоит учитывать то, что Ксарелто принимается только один раз в день, а Прадакса может требовать нескольких приемов. Помимо этого, считается, что Ксарелто не так травмирующее влияет на желудочно-кишечный тракт.
Поскольку все эти препараты воздействуют на жизненно важные показатели, то чем именно заменить Варфарин, и допустимо ли использование его аналогов, определить может только врач.
Последние новости: Новости: Аппарат для лечения простатита профилактики. Простам, аппарат для лечения простатита - лучшие цены? Купить в сети магазинов. Для лечения простатита. По сравнению с другими аппаратами для лечения простатита. Аппарат для лечения простатита - мавит - лучшие цены? Купить в сети магазинов. Лазерные аппараты милта для лечения простатита. Подробное описание аппарат для лечения простатита простам. Простам, аппарат для лечения простатита купить по доступной цене в интернет магазине. Аппарат квантовой лазерной терапии рикта эсмил 1а аппарат квантовой лазерной. Главная урология простатит лечение простатита. Урологи международного медцентра medical. Врачи медицинского центра медикал он груп успешно осуществляют оказание помощи. Массажёры для ног у нас вы можете купить массажёры для ног по лучшей цене в челябинске. Разработки для домашнего лечения ультразвуковой аппарат ретон, ионизаторы воды, изделия. Новые прогрессивные методики в лечении геморроя 14. Выберите клинику, введите ваш email и наши сотрудники с вами свяжутся в самое ближайшее время. Препарат спеман выпускается в аптеках без рецепта и направления врача. На фоне всего этого, индивидуальный аппарат для лечения простатита может стать спасением от опасной инфекции. Эффективный прибор для лечения простатита каким ему быть? Самый эффективный способ лечения хронического простатита заключается в проведении курса массажа. По своей пользе мало что сравнится с прямым массажем простаты. Ни один самый современный аппарат не способен заменить опытного специалиста. Многие приборы для лечения простатита являются эффективными, но электростимуляторы можно назвать одними из самых лучших, что икаждый прибор может быть эффективным в лечении простатита, но важно помнить о том, что каждый аппарат является только одним. Мы предлагаем самое эффективное в настоящий момент и одновременно самое наименее травматичное для организма неоперативное комплексное лечение простатита медикаменты физиотерапия. Электростимуляция, лазеротерапия и магнитотерапия самые востребованные методикиматрикс-уролог. Аппарат эффективен за счет лазерного, магнитного, вибрационного воздействия. Учтите, что они предназначены для лечения простатита в хронической форме. Самое эффективное лечение простатита то, которое применяется сразу после проявления первых симптомах данного недуга. Читайте также статьи аппараты для лечения простатита. Лечение простатита и аденомы простаты медицинскими приборами и аппаратами рейтинг спроса. У пациентов, прошедших курс процедур на аппарате витафон, лечение простатита проходило более эффективно, без осложнений. Однако высокая стоимость это существенный минус, из-за которого такие аппараты для лечения простатита нельзя назвать общедоступными. Виброакустические аппараты считаются самыми эффективными, поскольку виброфоны излучают длинноволновое. Для лечения хронического простатита мы предлагаем самое эффективное в настоящий момент и одновременно самое наименееаппарат мавит улп-01 даёт возможность избежать процедуры пальцевого массажа простаты, который не очень приятен. Итак, знакомимся с самыми популярными способами и лечим коварный простатит дома! Избавить мужчин от утомительных походов вприбор простам особенно эффективен для лечения бактериального простатита у мужчин. Аппарат для лечения простатита. Методики лечения заключаются. Накопленный за многие годы опыт лечения простатита. Это должен быть эффективный. Для лечения простатита. Лежа в ванной, эффективный. Я расскажу о самых эффективных средствах лечения простатита. Цена на лечение простатита в итоге. Эффективные новые способы лечения простатита. В некоторых случаях. Препарат абактал для лечения. Лечение простатита мавитом очень эффективно в хронической форме заболевания, хотя использование прибора возможно. Аппарат для лечения простатита мавит. К данным аппаратам относится витафон. Многие приборы для лечения простатита являются эффективными, но электростимуляторы можно назвать одними из самых. Поэтому следует на ранней стадии найти самый эффективный способ лечения. Хирургические методы предполагают применение аппарата для лечение простатита. Эффективных антихламидийных препаратов продолжаются, причем новое поколение лекарств уже активно используется в лечении хламидийного простатита. Это лечение с каждым годом становится все менее эффективным по причине того, что бактерии легко. Еще один трансректальный аппарат для лечения простатита. Эретон урологический аппарат для лечения простатита в домашних условиях - продолжительность 556 эретон про. Как эффективно лечить аденому простаты. Для того чтобы вам назначили самое эффективное лечение простатита, необходимо четко выяснить причину возникновения данного заболевания. Надо понять, почему с проникшей в простату инфекцией не может справиться ни собственный иммунитет, ни самые эффективные. После хирургического вмешательства никакой аппарат для лечения простатита, даже самый эффективный, не нужен, а в некоторых. Если в эффективной, как. В такой ситуации помогают медицинские аппараты для лечения простатита, которыми можно пользоваться самостоятельно. При лечении в домашних условиях. Аппарат квантовой лазерной терапии рикта эсмил 1а аппарат квантовой лазерной. Главная урология простатит лечение простатита. Урологи международного медцентра medical. Врачи медицинского центра медикал он груп успешно осуществляют оказание помощи. Разработки для домашнего лечения ультразвуковой аппарат ретон, ионизаторы воды, изделия. Новые прогрессивные методики в лечении геморроя 14. Массажёры для ног у нас вы можете купить массажёры для ног по лучшей цене в челябинске. Симптомы при простатите различны боль над лобком, в животе. Урологи путают с воспалением предстательной железы, в итоге лечение оказывается. Сразу или через малое время возникают боли внизу спины иили. Хронический простатит в периоды обострения имеет те Хронический простатит без инфекции неинфекционный. Боль в животе выше лобковой кости, в нижней части спины, в области. Это лечение может уменьшить симптомы, такие как боли при мочеиспускании. Выраженные боли в пояснице, как правило, имеют совершенно конкретные причины и являются сигналом заболевания, подлежащего лечению. Достаточно довольно долго посидеть в неудобной позе, чтобы испытать дискомфорт. Причины острой и хронической боли в пояснице. Врач поставит диагноз и выявит причину появления боли, после чего нужно будет приступать к лечению. У мужчин такие боли могут появиться при хроническом простатите. При возникновении микроабсцессов проявляются симптомы простатита. Боли и жжение при мочеиспукании. Безусловно, если человек страдает каким-либо хроническим инфекционным воспалительным заболеванием вроде. Либо в результате лечения после первой же острой сПризнаки хронического простатита боли тупого, ноющего характера. Ответ доктора возможно, у вас при узи были выявлены изменения. Стал заниматься спортом чаще, бегать, приседать, на спину упражнения. Был диагноз хронический простатит, лечил долго разными Симптомы боли в пояснице болезни, при которых возникает боль в пояснице. Органах, недуги предстательной железы, хронический простатит. При этой проблеме использовал витапрост, лучше в свечах. Витапрост, стал их применять и боли прошли, стал как. Убираете инфекцию и простатита нет не верю в хронический простатит это миф. Бегали по врачам, пили всё что выписывали и достаточно мВернуться лечение простатита в санатории саки лечение простатита в крыму является. Все медицинские клиники в севастополе. Санаторий бурденко, отдых и лечение в саках, специализированный санаторий для лечения. Клиника глазных болезней профессора ивановой н. Направления самый широкий в крыму. Карта сайта - сайты по странам. Лечение в австрии информация о лечении в австрии. Развитие ясновидения, курсы по ясновидению ваши объявления с фото железнодорожное. Заваривается монастырский чай так же, как и обычный. В упаковке имеется подробная. Консервированные продукты питания получили свое распространение ввиду своего быстрого. Сдвиг этого равенства в любую из сторон влечет за собой нарушение работы нашего организма. Золотые рецепты натуропатии 2006 г оглавление. Острый простатит хронический простатит аденома предстательной железы камни. Соталол представляет собой неселективный блокатор. Спасибо огромное евгений за столь быстрый ответ. Не подскажите, какие продукты являются. Ужегов генрих николаевич другие произведения. Нетрадиционные методы лечения журнал. Перечень аптек в городах россии, в которых можно купить препараты нормоспектрум, бифидум. Какие продукты следует включить в дневное меню, а что есть. Питание и диета при простатите один из важнейших компонентов лечения. Авторские права © 2015.
Did you visit the region for work or while traveling? Выраженные боли в пояснице, как правило, имеют совершенно конкретные причины и являются сигналом заболевания, подлежащего лечению.
Данный препарат является антикоагулянтом, прямым ингибитором тромбина. Основное действующее вещество – дабигатрана этексилат. Препятствует образованию тромбов в крупных и мелких кровеносных сосудах.
Инструкция по применению, противопоказания, состав
в 2011 г сделана в кардиоцентре операция протезирование митрального клапана с полным сохранением нативного клапанногоаппарата читать ответ врача.
Прием препарата прадакса
Здравствуйте. Женщина 58 лет. диагноз гипертоническая болезнь 2 стадии, единственный параксизм фебрилляции предсердий. Назна читать ответ врача.
Показания
Обычно Прадакса назначается в качестве профилактики в следующих случаях:
- после операций ортопедического характера;
- при фибрилляции предсердия, лицам, склонным к инсульту;
- при повторном появлении тромбоза.
В качестве лечебной терапии принимается при следующих диагнозах:
- острая форма тромбоза глубоких вен;
- тромбоэмболия легочной артерии.
Противопоказания
Есть ситуации, когда Прадакса не назначается ни в коем случае. К ним относятся:
- повышенный уровень чувствительности к основному веществу препарата либо же к нескольким вспомогательным компонентам;
- почечная недостаточность (форма тяжелая) либо другие проблемы с этим органом;
- одновременный прием других препаратов (например, кетоконазола);
- наличие заболеваний, которые могут стать причиной внутреннего кровотечения;
- недавно перенесенные операции, из-за которых также может открыться сильное кровотечение во внутренних органах;
- возраст до 18 лет.
Способ применения
Препарат принимается внутрь. Лучше всего будет запить капсулу стаканом воды – так она быстрее пройдет по ЖКТ. Прием пищи никак не связан с моментом употребления Прадаксы. Периодичность – 1-2 раза за сутки. Дозировка назначается лечащим врачом с учетом поставленного диагноза. Также во внимание берется масса тела больного.
Побочные действия
В зависимости от имеющегося у больного диагноза побочные действия препарата могут быть различны. Возможна анемия, сыпь либо зуд, диарея, тошнота, болевые ощущения в области живота, могут появиться проблемы с печенью, а также открыться кровотечение. При ярко выраженных побочных эффектах возможно снижение дозы Прадаксы, пауза в приеме либо замена на другое средство аналогичного действия.
Передозировка
Превышение определенных врачом доз чревато негативными для организма последствиями. Могут возникнуть геморрагические осложнения, в худшем случае – может открыться внутреннее кровотечение. В таком случае препарат обязательно перестают употреблять. Начинается лечение симптомов.
Форма выпуска
Прадакса выпускается в форме капсул. Вес каждой может быть 75, 110 или 150 миллиграмм. Капсулы объединяются по 10, 30, 60 либо же 180 штук. Размещаются в блистерах и пачках, флакончиках.
2016-10-18 08:49:54 Россия / Тольятти
Всем доброго дня! 7 апреля 2016г. попала в реанимацию, был поставлен диагноз массивная тромбоэмболия правой ЛА, 8. 04. 16 сделан тромболизис актилизе, назначен препарат Прадакса, при выписке 26. 04 МСКТ показывает положительную динамику. Контрольный МСКТ от 31. 08. 16г. показывает полное рассасывание тромботических масс. Пью Прадаксу 2 раза в день по 150мг. Врачи советуют пить пока до 07. 04. 2017г. Чувствую себя хорошо.
2016-07-15 20:42:44 Россия / Киров
Принимаю варфарин по 2 таблетки в течении 12 последних лет. Сегодня врач посоветовал перейти на прадаксу. Читаю про препарат и сомнения берут. плюс цена некошерная. Кто-то бы знающий просветил - стоит оно того, или нет.
2015-03-16 10:01:33 Россия
Анализ не специалиста таков: само действующее вещество не стоит НИСКОЛЬКО, т. к. сколько бы в упаковке той или другой дозы его не было(самого действующего вещества) цена не меняется. ВЫВОД вся цена складывается из затрат на упаковку и откаты врачам. Далее это ПРОСТО ПРОФИЛАКТИКА на вдруг! Продакса ничего у вас сейчас не лечит, просто ПРЕДОХРАНЯЕТ от "вдруг" и быть может! НО. не наносит вреда! Пью, 4 месяца но буду кончать т. к. ПРИЧИНУ не лечит
2015-01-10 19:03:11 Россия
Принимаю уже 1 год, тромбоз глубоких вен, сам врач, до этого ни чего не помогало, наши гематологи кроме гепарина, клексана (ставил инъекции 2 месяца появились новые тромбы)и варфарина ни чего не знают да и знать не хотят (узость мыщления и лень)препарат реально работает если бы не прадакса уже ни чего бы ни кому не писал. Побочные эффекты есть но без зтого препарата я обойтись не могу
2014-04-26 18:41:47 Россия / Воронежская область
Тоже попробовала Продаксу, до этого 2 года сидела на варфарине. У меня после первого приема Прадаксы щитовидка взбесилась нешуточно. Я вот думаю, не является ли Прадакса гармональным препаратом?
2013-09-08 01:38:11 Россия
Елена, Вы уж определитесь. лекарства ругать.
По моему этот препарат вреден, от инсульта не поможет, если уже есть проблемы с сосудами, тромбы, то этот препарат вообще принимать нельзя, геморрагический инсульт будет, а от инсульта лучше ноотропы принимать!
Прадаксу даже на крысах не испытывали.
2013-09-03 20:07:23 Россия
Елена, Вы уж определитесь, маму убила или свекровь больницу попала. Зачем просто так огульно лекарства ругать. Вы кого так и убить можете, кого подобное лекарство от инсульта защитить могло бы, если б не Ваши комментарии.
Перед покупкой лекарства ПРАДАКСА внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату ПРАДАКСА. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете купить ПРАДАКСА, а также найдете необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность
Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.
Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь.
Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов
Результаты клинических исследований у больных, перенесших ортопедические операции - эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов - подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг 1 раз/сут в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут, который применяли накануне и после операции.
Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболии и смертность от любых причин.
Профилактика инсульта и системных тромбоэмболии у больных с фибрилляцией предсердий
При длительном, в среднем около 20 месяцев, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта или системных тромбоэмболии было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, назначенный 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий; так же в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение более высокой дозы препарата (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином.
Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболии, легочных тромбоэмболии, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений.
Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин.
Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.
ФармакокинетикаПосле перорального приема дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и AUC. Cmax дабигатрана этексилата достигается в течение 0.5-2 ч.
После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения препарата составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется.
Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6.5%.
Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч.
При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться примерно в 1.8 раза (на 75%) по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например, добавляя в пищу или напитки).
При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции.
Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmax через 2 ч после его приема внутрь.
Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.
После приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.
Дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% - через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма.
Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от концентрации препарата.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых лиц, в 1.4-1.6 раза (на 40-60%), а Cmax - более чем в 1.25 раза (на 25%).
Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением КК.
У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUCt,ss и Cmax,ss были примерно в 1/9 раза и в 1/6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста - в 2.2 и 2.0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте >75 лет были примерно в 1.3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте <65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.
Нарушение функции почек
У добровольцев с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было приблизительно в 3 раза больше, чем у лиц с неизмененной функцией почек.
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 10-30 мл/мин) значения AUC дабигатрана этексилата и T1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза, по сравнению с аналогичными показателями у лиц без нарушений функции почек.
У пациентов с фибрилляцией предсердий и умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) концентрации дабигатрана до и после применения препарата были в среднем в 2.29 и в 1.81 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции почек.
При использовании гемодиализа у пациентов без фибрилляции предсердий было установлено, что количество выводившегося препарата пропорционально скорости тока крови. Длительность диализа, со скоростью тока диализата 700 мл/мин, составляла 4 ч, а скорость тока крови - 200 мл/мин или 350-390 мл/мин. Это приводило к удалению соответственно 50% и 60% концентраций свободного и общего дабигатрана. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижалась по мере уменьшения концентраций в плазме, взаимосвязь фармакокинетики и фармакологического действия не менялась.
Нарушение функции печени
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений концентрации дабигатрана в плазме крови по сравнению с пациентами без нарушения функции печени.
В исследованиях базальные концентрации дабигатрана у пациентов с массой тела >100 кг были примерно на 20% ниже, чем у пациентов с массой тела 50-100 кг. Масса тела у большинства (80.8%) пациентов составляла ≥50-<100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.
В основных исследованиях по профилактике развития ВТЭ установлено, что воздействие препарата у пациенток-женщин было примерно в 1.4-1.5 раза (на 40-50%) выше. У пациенток с фибрилляцией предсердий базальные концентрации и концентрации после применения препарата были в среднем в 1.3 (на 30%) выше. Установленные различия не имели клинического значения.
В сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых различий. Фармакокинетические исследования у пациентов негроидной расы ограничены, однако имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий.
— профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;
— профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибриляцией предсердий.
Режим дозированияКапсулы следует принимать внутрь, 1 или 2 раза/сут, независимо от времени приема пищи, запивая водой. Не следует вскрывать капсулу.
Применение у взрослых
Для профилактики венозных тромбоэмболий (ВТЭ) у больных после ортопедических операций рекомендованная доза составляет 220 мг 1 раз/сут (2 капс. по 110 мг).
У больных с умеренным нарушением функции почек в связи с риском кровотечений, рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз/сут (2 капс. по 75 мг).
Для профилактики ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава применение препарата Прадакса ® следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг)/сут однократно в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 2 капс. (220 мг)/сут однократно.
Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава применение препарата Прадакса ® следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 1 капс. (110 мг) с последующим увеличением дозы до 2 капс. (220 мг)/сут однократно в течение последующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с с приема 2 капс. (220 мг)/сут однократно.
Для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий рекомендуется применение препарата Прадакса ® в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза/сут). Терапия должна продолжаться пожизненно.
Применение у детей
У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Прадакса ® не изучали, поэтому применение у детей не рекомендуется.
Применение у больных с нарушением функции почек
Перед терапией, во избежание назначения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями фунции почек (КК менее 30 мл/мин ), необходимо предварительно оценить КК. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Прадакса ® не рекомендуется.
Функция почек должна оцениваться в процессе лечения, когда возникает подозрение о возможном снижении или ухудшении функции почек (например, при гиповолемии, дегидратации, одновременном применении определенных лекарственных препаратов и т.п.).
При применении препарата Прадакса ® с целью профилактики венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций при умеренных нарушениях функции почек (КК 30-50 мл/мин) суточная доза препарата должна быть снижена до 150 мг (2 капс. по 75 мг 1 раз/сут).
При применении препарата Прадакса ® с целью профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий при умеренных нарушениях функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут). Функция почек должна оцениваться, как минимум, 1 раз в год.
Дабигатран выводится при гемодиализе; однако клинический опыт применения у больных, которым проводится гемодиализ, ограничен.
Применение у пожилых больных
В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пожилых больных (старше 75 лет) часто обусловлено снижением функции почек, перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек. Почечная функция должна оцениваться как минимум 1 раз в год или чаще, в зависимости от клинической ситуации. Коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек.
Профилактика венозных тромбоэмболиипосле ортопедических операцийу пожилых пациентов (старше 75 лет): опыт применения ограничен. Рекомендуемая доза - 150 мг (2 капс. по 75 мг однократно).
При применении препарата Прадакса ® у пожилых больных старше 80 летс целью профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий препарат Прадакса ® следует принимать в суточной дозе 220 мг (1 капс. по 110 мг 2 раза/сут).
Влияние массы тела
Не требуется коррекции дозы в зависимости от массы тела.
Одновременное применение препарата Прадакса ® с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил)с целью профилактики венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций:
При одновременном применении с амиодароном, хинидином или верапамилом, дозу препарата Прадакса ® следует уменьшить до 150 мг 1 раз/сут (2 капс. по 75 мг). Пациентам, принимающим препарат Прадакса ® после ортопедических операций, не рекомендуется одновременно начинать применение верапамила и подключать его к терапии в дальнейшем.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий:
Коррекции дозы не требуется, пациентам рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза/сут).
Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий:
Присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса ® до 220 мг (прием 1 капс. 110 мг 2 раза/сут).
Переход от применения препарата Прадакса ®к парентеральному применению антикоагулянтов.
Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса ® .
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса ® .
Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса ®
Первая доза препарата Прадакса ® назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, в/в применения нефракционированного гепарина, НФГ).
Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса ®
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий:
Применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса ® возможно при MHO <2.0.
Переход от применения препарата Прадакса ® к применению антагонистов витамина К
При КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса ® .
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий
Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препарата Прадакса ® .
Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций
Рекомендуется принять обычную суточную дозу Прадакса ® в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий:
Пропущенную дозу препарата Прадакса ® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
Побочное действиеПобочные эффекты, выявленные при применении препарата с целью профилактики ВТЭ после ортопедических операций и для профилактики инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: внутричерепное кровотечение.
Со стороны сосудов: гематома, кровотечение.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, ректальные кровотечения, геморроидальные кровотечения, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный геморрагический синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: гемартроз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: урогенитальные кровотечения, гематурия.
Нарушения общего характера и изменения в месте проведения инъекций: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.
Повреждения, токсичность и осложнения от процедур: посттравматическая гематома, кровотечения из места операционного доступа.
Дополнительные специфичные побочные эффекты, выявленные при профилактике венозных тромбоэмболии у пациентов, которым проведены ортопедические операции:
Нарушения со стороны сосудов: кровотечение из операционной раны.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: кровянистые выделения.
Повреждения, токсичность и осложнения послеоперационной обработки: гематома после проведения обработки раны, кровотечение после проведения обработки раны, анемия в послеоперационном периоде, выделения из раны после проведения процедур, секреция из раны.
Хирургические и терапевтические процедуры: дренаж раны, дренаж после обработки раны.
Противопоказания— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
— активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;
— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии;
— одновременное назначение кетоконазола для системного применения;
— нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;
— возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют);
— известная гиперчувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.
Беременность и лактацияДанные о применении дабигатрана этексилата при беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен.
В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие новорожденных.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции с тем, чтобы исключить возможность наступления беременности при лечении препаратом Прадакса ®. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).
Особые указанияРиск развития кровотечений
Применение препарата Прадакса ®. также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса ® возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.
Лечение препаратом Прадакса ® не требует контроля антикоагулянтной активности. Тест для определения MHO применяться не должен, поскольку есть данные о ложном завышении уровня MHO.
Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определением тромбинового или экаринового времени свертывания. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ.
В исследовании у пацентов с фибрилляцией предсердий превышение уровня АЧТВ в 2-3 раза выше границы нормы перед приемом очередной дозы препарата был ассоциирован с повышенным риском кровотечения.
В фармакокинетических исследованиях Прадакса ® показано, что у пациентов со сниженной функцией почек (в т.ч. у пожилых больных), наблюдается повышение экспозиции препарата. Применение препарата Прадакса ® противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (КК <30 мл/мин).
В случае развития острой почечной недостаточности препарат Прадакса ® следует отменить.
К повышению концентрации дагибатрана в плазме могут приводить следующие факторы: снижение функции почек (КК 30- 50 мл/мин), возраст ≥75 лет, одновременное применение ингибитора Р-гликопротеина. Наличие одного или нескольких таких факторов может повышать риск кровотечения.
Не изучалось, но может повышать риск кровотечений одновременное применение препарата Прадакса ® со следующими препаратами: нефракционированный гепарин (за исключением доз, требующихся для поддержания проходимости венозного или артериального катетера) и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины (НМГ), фондапаринукс натрия, тромболитические препараты, блокаторы гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, тиклопидин, декстран, ривароксабан, тикагрелор, антагонисты витамина К и ингибиторы Р-гликопротеина (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир). Риск кровотечений повышается у пациентов, одновременно принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Также риск кровотечений может повышаться при одновременном применении антиагрегантов и других антикоагулянтов.
Совместное применение дронедарона и дабигатрана не рекомендуется.
При повышении риска кровотечений (например, при недавно проведенной биопсии или перенесенной обширной травме, бактериальном эндокардите) требуется контроль состояния пациента с целью своевременного обнаружения признаков кровотечения.
Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций
Установлено, что применение НПВП для кратковременной анестезии при хирургических вмешательствах одновременно с препаратом Прадакса ® не сопровождается повышенным риском кровотечений. Имеются ограниченные данные о регулярном применении НПВП (имеющих T1/2 менее 12 ч) на фоне лечения препаратом Прадакса ®. данных о повышении риска кровотечений не получено.
Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий
Одновременное применение препарата Прадакса ®. антиагрегантов (включая АСК и клопидогрел) и НПВП увеличивает риск кровотечения.
Применение фибринолитических препаратов может рассматриваться только в случае, если показатели ТВ, ЭВС или АЧТВ у пациента не превышают верхнюю границу нормы местного референсного диапазона.
Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина
Применение внутрь совместно с Прадакса ® индуктора Р-гликопротеина рифампицина снижало концентрацию дабигатрана в плазме. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие, как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.
Хирургические операции и вмешательства
У пациентов, применяющих препарат Прадакса ® при проведении хирургических операций или инвазивных процедур повышается риск кровотечений. Поэтому при проведении хирургических вмешательств следует отменить препарат Прадакса ® .
Перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций препарат Прадакса ® отменяют, по крайней мере, за 24 ч до их проведения. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций. требующих полного гемостаза, следует прекратить применение препарата Прадакса ® за 2-4 дня до операции. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс дабигатрана может удлиняться.
При отмене препарата следует учитывать следующую информацию:
Прекращение приема препарата перед плановой хирургической операцией
за 2-3 дня (>48 ч)
Это следует принимать во внимание перед проведением любых процедур.
Препарат Прадакса ® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.
В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата Прадакса ® необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема Прадакса ®. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может повышаться (в случае кардиоверсии см. "Способ применения и дозы"). В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости экстренного проведения вмешательства.
Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция
Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза. В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата Прадакса ® следует принимать не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим контроль состояния больных для исключения неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением или эпидуральной гематомой.
Период после проведения процедуры
Применение препарата Прадакса ® можно продолжить по достижении полного гемостаза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата Прадакса ® на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не изучалось, но, учитывая, что применение препарата Прадакса ® может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.
ПередозировкаПередозировка при применении препарата Прадакса ® может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата.
При возникновении кровотечения применение препарата прекращают. Показано симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Учитывая основной путь выведения дабигатрана (почками), рекомендуется обеспечить адекватный диурез. Проводят хирургический гемостаз и восполнение ОЦК. Возможно использование свежей цельной крови или переливание свежезамороженной плазмы. Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.
При передозировке препарата Прадакса ® возможно использование концентратов активированного протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa или концентратов II. IX или X факторов свертывания. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие эффективность этих средств в противодействие антикоагулянтному эффекту дабигатрана, однако специальных клинических исследований не проводилось.
В случае развития тромбоцитопении, или при применении антиагрегантов длительного действия, может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы.
Лекарственное взаимодействиеСовместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.
В исследованиях, проводившихся in vitro, не установлено индуцирующего или ингибирующего влияния дабигатрана на цитохром Р450. В исследованиях in vivo у здоровых добровольцев не отмечено взаимодействия между дабигатрана этексилатом и аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).
Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина:
Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное использование ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.
Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина:
Подбор дозы в случае применения перечисленных ингибиторов Р-гликопротеина для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий не требуется. В случае применения с целью профилактики венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций - см. разделы "Режим дозирования" и Лекарственное взаимодействие".
Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Cmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раз (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечний не было зарегистрировано.
Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-∞ и Cmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раз (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут - в 2.4 и 2.3 (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-∞ возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана.
Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Cmax повысилась на 180%, a AUC - на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Cmax повысилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (Cmax повысилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Cmax повышалась на 10%, а AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не боле чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.
Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-∞ и Cmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Одновременное применение препарата Прадакса ® и кетоконазола для системного применения противопоказано.
Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатраном этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Cmax повысилась на 15%, а AUC - на 19%).
Хинидин. Значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем, соответственно, на 53% и на 56%.
Одновременное применение с субстратами для Р-гликопротеина:
Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.
Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина:
Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса ® и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.
Рифампицин. Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось.
Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие, как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.
Одновременное применение с антиагрегантами
Ацетилсалициловая кислота (АСК). При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при использовании АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при использовании АСК в дозе 325 мг). Показано, что АСК или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза/сут, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще так же при одновременном применении варфарина с АСК или клопидогрелом.
НПВП. Применявшиеся НПВП для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечения при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Опыт длительного применения НПВП, T1/2 которых составляет менее 12 ч, с дабигатрана этексилатом ограничен, отсутствуют данные о дополнительном повышении риска кровотечений.
Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти Flla), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании "нагрузочной" дозы клопидогрела (300 или 600 мг), значения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана повышались на 30-40%.
Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка
Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.
Ранитидин. Ранитидин при применении одновременно с дабигатрана этексилатом, не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана. Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протонной помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протонной помпы составляло 14.6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы не сопровождается снижением концентрации дабигатрана и в среднем, лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протонной помпы, по-видимому, не ведет к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинической значимости.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияПрепарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. Для 75 мг, 110 мг: после вскрытия флакона препарат использовать в течение 30 дней. Для 150 мг: после вскрытия флакона препарат использовать в течение 4 месяцев.
Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 3 года.
