ПРЕСТАРИУМ - инструкция по применению, цены и наличие в аптеках - Geo Apteka

АГ; сердечная недостаточность; предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС.

АГ. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки утром. Дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.
Симптоматическая сердечная недостаточность. Начальная доза 2,5 мг. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки.
Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (½ таблетки препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (1 таблетка препарата Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС. Лечение начинают с препарата Престариум 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для продолжительного приема препарата Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки утром).

Rp.: Tab. Perindoprii 0,005 №30

D.S.: По 1 таблетке 1 раз в сутки.

Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
табл. контейнер, № 30
Активное вещество:
Периндоприла аргинин 10 мг
Амлодипин 10 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат
Магния стеарат
Целлюлоза микрокристаллическая
Кремния диоксид коллоидный безводный

ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика
Периндоприл. Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.
АГ. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического АД отмечают как в положении лежа, так и стоя.
Периндоприл снижает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность на протяжении суток) периндоприла составляет 87–100%.
АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС. EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, длившееся 4 года. 12 218 взрослых пациентов рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 6108 пациентов — плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. Всего 90% больных перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемическими препаратами блокаторами и β-адренорецепторов.
Главным критерием оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) 1 раз в сутки стало достоверное абсолютное снижение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% CI [9,4; 28,6], p<0,001).
Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокаторов медленных кальциевых каналов или антагонистов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.
С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Пациенты с ИБС. Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ИБС оценивали в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов — CAMELOT (сравнение амлодипина и эналаприла относительно ограничения случаев тромбоза). В течение 2 лет 663 пациента принимали амлодипин в дозе 5–10 мг, 673 пациента — эналаприл в дозе 10–20 мг и 655 пациентов — плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, блокаторами β-адренорецепторов, диуретиками и ацетилсалициловой кислотой. Основные результаты по эффективности приведены в таблице ниже. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Таблица
Количество случаев значительных клинических результатов в исследовании CAMELOT

Частота кардиоваскулярных событий, количество (%)

Амлодипин vs плацебо

Относительный риск (95% CI)

Первичная конечная точка

Нежелательные кардиоваскулярные события

Госпитализация по поводу стенокардии

Нелетальный инфаркт миокарда

Инсульт или транзиторная ишемическая атака

Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности

Остановка сердца с последующим запуском

Впервые выявленные заболевания периферических сосудов

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью. Исследования гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA) показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматики.
Цель плацебо-контролируемого исследования PRAISE — оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью (функциональный класс III–IV по NYHA), принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Результаты исследования свидетельствуют, что применение амлодипина не привело к повышению риска летальности или заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью.
PRAISE-2 — долговременное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования — оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III–IV по NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или лежащих в основе ИБС. Пациенты, принимавшие участие в исследовании, длительно принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с увеличением количества сообщений об отеке легких.
Исследование (ALLHAT) — оценка различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов. Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости/летальности ALLHAT (антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для профилактики сердечных приступов) проводилось для сравнения современных терапевтических средств: амлодипин в дозе 2,5–10 мг/сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10–40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут у пациентов с мягкой и умеренной АГ.
В исследовании принимали участие 33 357 пациентов с АГ в возрасте 55 лет и старше, которых наблюдали в среднем в течение 4,9 года. У пациентов отмечали хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе предшествующий инфаркт миокарда или инсульт (более 6 мес до включения в исследование) или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51,5%), диабет II типа (36,1%), дислипидемию ЛПВП <35 мг/дл (11,6%), гипертрофию левого желудочка, которая установлена на ЭКГ или при эхоКГ (20,9%), курение (21,9%).
Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы в показателях первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и хлорталидона не выявлено: относительный риск 0,98; 95% CI (0,90–1,07); p=0,65. Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе принимавших амлодипин по сравнению с группой хлорталидона (10,2% против 7,7%, относительный риск 1,38; 95% CI [1,25–1,52]; p<0,001). Однако не отмечено достоверной разницы в летальности по каким-либо причинам между терапией на основе амлодипина и хлорталидона (относительный риск 0,96; 95% CI [0,89–1,02]; p=0,20).
Свойства, общие для периндоприла и амлодипина. Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm) по изучению заболеваемости и летальности, проведено с участием 19 257 пациентов в возрасте 40–79 лет с АГ, у которых отмечали не менее 3 из следующих кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (установлена по данным ЭКГ или эхоКГ), другие отклонения, выявленные на ЭКГ, сахарный диабет II типа, заболевания периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст старше 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего ХС в плазме крови к ХС ЛПВП ≥6, семейный анамнез раннего возникновения ИБС.
Основная цель исследования — оценить и сравнить долговременные эффекты двух режимов длительной антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку — нелетальный инфаркт миокарда (включая немой инфаркт миокарда) и летальные осложнения ИБС, а именно — амлодипина в комбинации с периндоприлом, который добавляли в случае необходимости снижения АД, по сравнению с терапией атенололом в сочетании с диуретиком бендрофлуметиазидом, который добавляли в случае необходимости снижения АД.
В конце исследования большинство пациентов (78%, 14974 из 19242) получали минимум два антигипертензивных средства и лишь 15% (1401 из 9634) и 9% (857 из 9608) получали монотерапию амлодипином и атенололом соответственно.
Исследование было досрочно остановлено в среднем через 5,5 года наблюдений по решению Совета по мониторингу данных по безопасности (Data Safety Monitoring Board — DSMB), поскольку отмечена значительно высшая летальность в группе, где применялась терапия на основе атенолола, по сравнению с группой принимавших амлодипин.
По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, которая представляла собой нелетальный инфаркт миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальные осложнения ИБС на 10% в группе пациентов, получавших комбинацию амлодипин/периндоприл по сравнению с группой атенолол/бендрофлуметиазид. Однако выявлено достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетальной сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин/периндоприл.
Конечные точки:

Вторичные конечные точки

Снижение относительного риска,%

Нелетальный инфаркт миокарда (кроме бессимптомного) + летальная ИБС

Общая коронарная конечная точка

Коронарные события и вмешательства

Летальность по всем причинам

Летальный и нелетальный инсульт

Летальная и нелетальная сердечная недостаточность

Фармакокинетика. Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации Би-Престариум достоверно не отличаются.
Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, C_max в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме крови — 1 ч.
Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата, препарат образует 5 неактивных метаболитов. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема.
Прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, следовательно, снижается его биодоступность, поэтому дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.
Выявлена линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови — 20%, главным образом с АПФ, но этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный T_½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.
Выведение периндоприлата замедляется у лиц пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Поэтому обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется коррекции дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Амлодипин. После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает C_max в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность — 64–80%. Объем распределения — 21 л/кг массы тела. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
T_½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.
Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% метаболитов выводится с мочой и 10% — в неизмененном виде.
Применение у пациентов пожилого возраста: время достижения C_max амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и молодых пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, повышение показателя AUC и T_½. Повышение показателя AUC и T_½ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.
Применение у пациентов с нарушением функции печени: существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению T_½ и повышению показателя AUC примерно на 40–60%.

ПОКАЗАНИЯ препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
АГ и/или ИБС (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

ПРИМЕНЕНИЕ препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
для перорального применения.
Взрослым назначают по 1 таблетке в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит делению. Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД. Максимальная суточная доза — 1 таблетка Би-Престариум 10 мг/10 мг.
Пациенты из групп риска — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика ). Выведение периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия.
Би-Престариум можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата в отдельности.
При хорошей переносимости доза амлодипина одинакова для пациентов молодого и пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования, но повышение дозы необходимо выполнять с осторожностью.
Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек.
Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика ). Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому подбирать дозу необходимо с осторожностью, начинать следует с самых низких доз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика ). Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования фармакокинетики амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени прием амлодипина следует начинать с минимальных доз и постепенно повышать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), амлодипину (или производным дигидропиридина) или к любому вспомогательному веществу; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; врожденный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелая артериальная гипотензия; шок, включая кардиогенный; обструкция выхода из левого желудочка (например аортальный стеноз тяжелой степени); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
при применении периндоприла или амлодипина отмечали следующие побочные реакции, которые приведены отдельно и классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Система органов по классификации MedDRA

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения/нейтропения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Агранулоцитоз или панцитопения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Тромбоцитопения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Дополнительная информация, связанная с амлодипином. Сообщалось о редких случаях развития экстрапирамидного синдрома.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
все предостережения, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Би-Престариум.
Для периндоприла. Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это возможно в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут отмечать повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов выявляли абдоминальную боль (с тошнотой и рвотой или без них), в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не зафиксировано и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы установлен во время компьютерной томографии или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной АГ и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, бессолевой диете, гемодиализе, диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта, при лечении препаратом Би-Престариум следует тщательно контролировать АД, функцию почек, а также концентрацию калия в плазме крови.
При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести в/в 0,9% р-р хлорида натрия. Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать после восстановления ОЦК и нормализации АД.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при нарушениях функции почек. Если периндоприл назначают таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
У пациентов с нарушением функции почек и у лиц пожилого возраста выведение периндоприлата снижается, поэтому во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия.
На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки может отмечаться обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной АГ повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечено повышение уровней мочевины и креатинина в плазме крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующим нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении плазмафереза ЛПНП с использованием декстрасульфата, развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о возможности возникновения анафилактических реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации препаратами, содержащими пчелиный яд. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.
Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению АД, Би-Престариум может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием, или прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (гепарин натрий). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при приеме ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, длительным и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.
Пациентам с сахарным диабетом. принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в первый месяц терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Для амлодипина. Безопасность и эффективность применения амлодипина в состоянии гипертонического криза не доказаны.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени T_½ амлодипина является удлиненным и значение AUC — высоким. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с более низких доз, соблюдая осторожность как при инициализации лечения, так и при повышении дозы. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.
Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин следует с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III–IV функциональный класс по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития ангионевротического отека легких была выше по сравнению с применением плацебо (см. Фармакодинамика ). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повышать риск развития кардиоваскулярных событий и летальности в будущем.
Пациенты пожилого возраста. Повышение дозы у лиц пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. Фармакодинамика и ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.
Для препарата Би-Престариум. Би-Престариум можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин и не следует назначать при клиренсе креатинина <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата в отдельности.
В состав препарата входит лактоза. поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется его назначать.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата не рекомендуется в I триместр беременности. Применение препарата противопоказано во II и III триместр беременности. Применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Беременность. Кроме случаев, когда длительный прием ингибиторов АПФ считается необходимым, пациентов при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с доказанным профилем безопасности для беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности приводит к фето- и неонатальной токсичности. В случае, если женщина принимала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, ребенку рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, мать которых в период беременности принимала ингибиторы АПФ, должны быть тщательно обследованы на наличие гипотензии.
Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена.
В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность отмечали при введении высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для матери и плода.
Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.
Фертильность. Сообщали об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.
Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции водителя при возникновении головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
все предостережения, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Би-Престариум.
Для периндоприла
Не рекомендуется одновременное применение
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием. Несмотря на то что обычно калий в плазме крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови, поэтому применение периндоприла не рекомендуется с вышеупомянутыми веществами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Если одновременный прием показан из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, назначение осуществляется с осторожностью и частым мониторингом калия в плазме крови.
Литий. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности возникновения обратимого повышения концентрации лития в плазме крови и, соответственно, его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в плазме крови.
Эстрамустин. Существует риск возникновения ангионевротического отека (ангиоэдемы).
Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота ≥3 г/сут. Возможно снижение антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с такими НПВП, как ацетилсалициловая кислота, в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у лиц пожилого возраста. Пациентам требуется поддержание адекватного ОЦК, также необходимо тщательно рассмотреть вопрос контроля функции почек после начала лечения такой комбинацией и периодически во время дальнейшего лечения.
Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины, применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект. Очень редко возможно возникновение эпизодов гипогликемии (вероятно из-за повышения толерантности к глюкозе и, как следствие, снижения потребности в инсулине).
Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания
Диуретики. У пациентов, особенно с нарушением водно-электролитного обмена, принимающих диуретики, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК или употреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Терапию рекомендуется начинать с низких доз периндоприла с постепенным повышением дозы.
Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Золото. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные возникающим при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).
Для амлодипина
Не рекомендуется одновременное применение
Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена в/в отмечали фибрилляцию желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения таких антагонистов кальция, как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермией и у которых предполагается злокачественная гипертермия.
Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности
Индукторы CYP 3A4. Данные о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP 3A4, таких как рифампицин, гиперикум перфоратум, может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP 3A4 следует с осторожностью.
Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые производные имидазола и триазола, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу.
Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания
При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможно суммирование антигипертензивных эффектов.
Другие комбинации. В клинических исследованиях по взаимодействию доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
При одновременном применении амлодипина и грейпфрутов или грейпфрутового сока возможно повышение биодоступности амлодипина и, соответственно, у некоторых пациентов возможно усиление гипотензивного эффекта.
Общие свойства периндоприла и амлодипина
Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности. баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и функцию почек, при необходимости — проводить коррекцию дозы.
Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания :

• антигипертензивные средства (такие как блокаторы β-адренорецепторов) и вазодилататоры: одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина; одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать снижение АД, поэтому их следует назначать с осторожностью;
• ГКС, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей ГКС);
• блокаторы α-адренорецепторов (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии;
• амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина;
• трициклические антидепрессанты/антипсихотропные средства/анестетики: усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
о случаях передозировки препарата не сообщалось. Данные по сознательной передозировке амлодипина ограничены. Симптомы: на основании имеющихся данных можно предположить, что прием очень высоких доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятному возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.
Лечение клинически выраженной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и дыхательной функции, поднятия конечностей, и требует внимательного мониторинга ОЦК и мочеотделения.
Назначение вазоконстриктора может быть полезным в восстановлении тонуса сосудов и АД, если отсутствуют противопоказания. В/в введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях уместно промывание желудка. Исследование на здоровых добровольцах показало, что прием активированного угля через 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровообращении амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа неэффективно.
Информация о передозировке периндоприла ограничена. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
При передозировке рекомендуется введение р-ра хлорида натрия 0,9%. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином II и/или введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии может быть рекомендовано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, уровнем концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг
в плотно закрытом контейнере. Не требует специальных температурных условий хранения.

Перед использованием препарата Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.