5-фторурацил-эбеве: инструкция по применению, описание, фармакологические свойства, противопоказания, передозировка

Перед покупкой лекарства 5-ФТОРУРАЦИЛ-ЭБЕВЕ внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату 5-ФТОРУРАЦИЛ-ЭБЕВЕ. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете найти необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность

Scheithauer W. et al. Chemotherapy of advanced carcinoma of the pancreas with 5-fluorouracil, doxorubicin and high-dose methotrexate. Translation of the German original in: Leber Magen Darm.Austria 1: 5–9, 1988.

1 мл раствора для внутрисосудистого и внутриполостного введения содержит фторурацила 50 мг; во флаконах по 5, 10, 20 и 100 мл, в коробке 1 флакон, и в ампулах по 5 мл, в коробке 5 ампул.

В раковых клетках превращается в 5-фтор−2-дезоксиуридин−5'-монофосфат, являющийся конкурентным ингибитором тимидинсинтетазы, что ведет к остановке синтеза ДНК, РНК и подавлению деления клеток.

Рак пищевода, желудка, поджелудочной железы, печени (гепатоцеллюлярный), яичника, шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы; карцинома анальная, колоректальная; метастазы в печень; злокачественные опухоли головы и шеи (моно- и комбинированная терапия).

Гиперчувствительность; выраженные изменения в составе крови, угнетение костно-мозгового кроветворения, геморрагии; существенные нарушения функции печени и почек; тяжелые инфекции, в т.ч. вирусные (опоясывающий лишай, ветряная оспа); стоматит, изъязвления ротовой полости и ЖКТ, псевдомембранозный энтерит, беременность, кормление грудью.

В/в, в/а, внутриполостно (в виде концентрата или после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы). При ежедневном введении (1 раз в сутки) путем в/в инфузии — по 600 мг/м 2 поверхности тела до появления побочных эффектов или путем в/в инъекции — сначала первые 3 дня по 480 мг/м 2. затем — по 240 мг/м 2 ; при еженедельном введении (1 раз в неделю) — в начальной дозе 200 мг/м 2 (24-х часовая инфузия) или 600 мг/м 2 (инфузия), в поддерживающей дозе — 200–400 мг/м 2 1 раз в неделю. Максимальная суточная доза — не выше 1 г. Курс терапии определяется специалистом (в зависимости от типа заболевания и течения). Дозу корректируют у больных с миелосупрессией, кахексией, после операции, при комбинации с лучевой терапией и с другими цитостатиками.

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

При возникновении побочных явлений со стороны ЖКТ, крови, ЦНС и сердца лечение следует немедленно прекращать. Назначают с осторожностью при выраженном костном метастазировании.

Миелосупрессия; анорексия, стоматит, боль в горле, фарингит, эзофагит, энтерит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ (включая ротовую полость), кровотечения, диспептические явления; боль в сердце, ишемия, инфаркт миокарда; спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, нарушение зрения и др. нарушения ЦНС; почечная и печеночная недостаточность, дерматит, сухость кожи, фурункулез и др. нарушения регенерации кожи, ногтей, волос; аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Здоровье и медицина

Фторурацил — противоопухолевый препарат, цитостатик, в отличие от многих противоопухолевых средств подавляет рост эпителиальных новообразований, наиболее часто встречающихся у человека (рак желудка, рак лёгкого, рак кишечника, рак поджелудочной железы) и эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта, менее эффективен при железистом раке.

• Рак желудка: неоперабельные формы, рецидивы и метастазах рака желудка и толстого кишечника;
• Опухоли различных отделов толстого кишечника и прямой кишки;
• Опухоли поджелудочной железы, рак лёгкого и метастазы в эти органы;
• Железистый рак: рак молочной железы, рак яичников (но препарат менее эффективен);
• В дерматологии: наружно на поверхностные очаги с целью контактного действия при некоторых заболеваниях кожи, плоских бородавках, для лечения предопухолевых состояний и новообразований небольшого размера: болезнь Педжета, базалиома и др.;
• Лечение ногтей (различные поражения ногтей, онихолизис, в частности, показанием для применения Фторурацила является псориаз ногтей).

Фторурацил вводят 1 раз в день или через день инъекционно внутривенно одномоментно (медленно), либо внутривенно капельно (разовая доза Фторурацила разводится в 500 мл 5% раствора глюкозы, вливание производят в течение 3–4 часов) до появления побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (понос, рвота и др.).

Первая схема: разовая доза Фторурацила вводится из расчёта 10–15 мг на 1 кг массы тела больного (то есть 0,50–0,75–1,0 г ) в день или через день.

Вторая схема: доза из расчёта 0,012–0,015 г Фторурацила на 1 кг массы тела больного вводится в первые 3–4 дня ежедневно, и затем (при отсутствии побочных реакций) назначается через день: на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й день по 5,0–7,5 мг/кг .

Возможно вводить Фторурацил внутривенно одномоментно один раз в неделю в дозе 1,0 г в течение длительного времени.

Курс лечения длится обычно не более 12 дней (3–7 г), суточная доза не более 1,0 г. Когда достигнут лечебный эффект и хорошая переносимость Фторурацила лечение проводится повторными курсами капельных вливаний с интервалами в 4–6 недель.

Чтобы улучшить переносимость Фторурацила можно назначать кальция фолинат.

Применение Фторурацила в дерматологии

Локальное применение цитостатических средств для лечения опухолей кожи как метод химиотерапии применяется редко ввиду низкой эффективности и не является основным направлением химиотерапии, но используется для лечения новообразований небольших размеров, не склонных к метастазированию.

Лечение ногтей: применяется 1% раствор 5-фторурацила в растворе этиленпропиленгликоля (под окклюзивной повязкой). Используется также 1% раствор 5-фторурацила в 20% креме с мочевиной. Курс лечения длительный (до 6 месяцев), но во избежание системных побочных эффектов используется не более 25 мл раствора.

Применение Фторурацила особенно сильно угнетает костный мозг и функции желудочно-кишечного тракта, вследствие чего при лечении им могут возникнуть осложнения: нарушения кроветворения (лейкопения и тромбоцитопения), понос, язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, рвота.

Реже наблюдаются дерматиты и алопеция (Фторурацил может вызывать раздражение на местах применения).

Введение Фторурацила при появлении осложнений должно быть прекращено.

Терминальные стадии заболевания, общее тяжёлое состояние больного, резкая белковая недостаточность, кахексия, лейкопения (менее 4х10 9 /л) и тромбоцитопения (менее 150×10 9 /л), язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, функциональная недостаточности печени тяжёлые поражения печени и почек с нарушением их функций, диссеминированные процессы, беременность.

Не следует вводить Фторурацил ранее чем через 3–4 недели после сложных полостных хирургических вмешательств.

Лечение Фторурацилом нельзя проводить ранее чем через 4–6 недель после применения лучевой терапии и химотерапевтических препаратов (только при условии полного восстановления гемопоэза и картины после этого лечения).

Обширные метастазы в костный мозг также являются противопоказанием к применению Фторурацила.

Применение Фторурацила при беременности противопоказано.

Фторурацил обладает высокой токсичностью (действующие дозы препарата близки к токсическим). Влияние на кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8–14 дней после окончания курса лечения препаратом.

При угнетении Фторурацилом кроветворения применяют стимуляторы кроветворения, делают переливание крови и лейкоцитной массы, вводят большие дозы витаминов. Во время лечения назначают витамины группы B (тиамин и др.).

Введение Фторурацила прекращают при появлении осложнений и первых токсических признаках (диарея, рвота, язвенный стоматит), при лейкопении и тромбоцитопении (при количестве лейкоцитов менее 3×10 9 /л, а тромбоцитов — менее 100×10 9 /л).

Лечение Фторурацилом проводится под контролем крови, клинический анализ крови проводится не реже 3 раз в неделю, а при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении кроветворения проводят переливание свежей крови и лейкоцитарной массы, применяют стимуляторы кроветворения, вводят большие дозы витаминов.

Необходим тщательный уход за полостью рта.

Фторурацил - купить, цена и отзывы, Фторурацил инструкция по применению, дешевые аналоги, описание, заказать в Москве с доставкой на дом

Фторурацил - антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток.

Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется, в основном, в печени с образованием неактивных метаболитов. Т_1/2 фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90% из этого количества выводится в течение 1 ч) и 60-80% - через дыхательные пути в форме СО₂ ;незначительное количество выделяется с желчью.

Раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения

1 мл раствора содержит:

Действующие вещества: фторурацил 50 мг.

В ампуле 5 мл. В картонной упаковке 10, 25, 35 или 50 ампул.

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила. При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

При одновременном приеме с препаратом соривудин отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом.

Хлордиазопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5 фторурацила. Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот к фторурацилу не известен. При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель.

Мазь для наружного применения - Лекарственная форма Фторафура мазь 5% - Справочник лекарственных средств - Аптечная Справочная Служба

Противоопухолевое средство, антиметаболит. В больших дозах угнетает кроветворение. Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и предотвращает клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который подавляет тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил.

Абсорбция - неполная и вариабельная (эффект "первого прохождения" через печень): при медленной в/в инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы. Биодоступность из ЖКТ практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и проникновение через ГЭБ.

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых основное место занимает 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенной концентрацией цитозольных гидролитических ферментов. При в/в введении выводится из плазмы биэкспоненциально с T1/2 - 10-20 мин в течение первых 3 ч и с последующим T1/2 - 20 ч.

При непрерывной в/в инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом в ночное время (50% от средней).

При в/в введении выводится почками в неизмененном виде - менее 15%. Клиренс уменьшается с увеличением дозы, введенной в/в.

В/в, внутрь, наружно. В/в медленно, струйно или капельно, в положении больного "лежа".

Возможно применение следующих схем назначения:

1) 10-15 мг/кг/сут в течение 3-5 дней с интервалом в 4 нед;

2) 15 мг/кг/сут (но не более 1 г) 1 раз в нед, всего 8-10 доз;

3) капельно 1 г/кв.м/сут, постоянно в течение 96-120 ч;

4) 600 мг/кв.м в 1 и 8 дни курса в комбинации с др. ЛС.

При кожных заболеваниях - в/в 400 мг/сут, курсовая доза - 4-6 г.

Внутрь, суточная доза 25-30 мг/кг (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но не более 2 г/сут; курсовая доза - 30-40 г. Лечение начинают не ранее чем через 1 мес после лучевой или химиотерапии.

Наружно, при изъязвившихся базалиомах мазь наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день. Перед каждой аппликацией опухоль очищается антисептическими ЛС. Разовая доза мази зависит от величины пораженного участка и составляет 2-4 г; курс лечения - 3-4 нед. При необходимости через 1-1.5 мес проводят повторные курсы.

Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни, острые профузные кровотечения, анемия (Hb ниже 30 единиц), лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелые инфекции, риск развития кровотечений в ЖКТ, беременность, период лактации.

Рак молочной железы, матки и яичников, рак желудка (более эффективно лечение рецидива рака желудка, чем первичной неоперабельной опухоли; метастазы рака желудка в печень), гепатоцеллюлярный рак печени; рак прямой и толстой кишки, рак мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, лимфома кожи, атопический дерматит, диффузный нейродермит, базалиома.

Тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение аппетита, боль в горле, фарингит, эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени/почек; кардиалгия, ишемия, инфаркт миокарда; головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия; лейкопения, тромбоцитопения, анемия; слезотечение, фиброз слезных протоков; алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей, волос; аллергические реакции, анафилактический шок;

местные реакции (при использовании мази): гиперемия, сухость, шелушение, зуд и гиперпигментация кожи.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы и переходе на пероральное введение.

Лечение проводят под контролем периферической крови. Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль за состоянием кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7-10 дней после его окончания.

Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов.

Усиливает (взаимно) действие др. противоопухолевых ЛС.

Применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и др. противоопухолевыми ЛС, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру.

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми ЛС с непрогнозируемыми последствиями.

Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.

Усиливает действие фенитоина.