Руководство гедеон рихтер

Топ-менеджеры компании «Гедеон Рихтер» в России на встрече с журналистами подвели итоги работы в 2015 году, а также озвучили планы на будущее. Рост продаж препаратов в рублевом эквиваленте, высокая оценка со стороны руководства России и Венгрии предприятия «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС», которое в этом году отмечает 20-летие, а также глобальная стратегия компании с фокусом на оригинальные разработки и биотехнологии стали ключевыми вопросами обсуждения.

Финансовые итоги 2015 года и ценообразование. Продажи компании «Гедеон Рихтер» в мире в 2015 году составили 1 179,4 миллионов евро, они выросли на 2,9% по сравнению с предыдущим годом. Наибольший прирост показали рынки Европейского союза, Румынии и Китая. В России продажи в рублевом эквиваленте выросли на 23,7% до 16,97 млрд рублей.

Аттила Варади, полномочный представитель компании «Гедеон Рихтер» в России:
«Необходимо отметить успешное развитие экономических отношений, происходящее между двумя странами в последнее время. Реализуются совместные проекты и в области фармацевтики. Независимо от колебаний курса национальной валюты, компания «Гедеон Рихтер» будет стремиться к сохранению доступности своих качественных препаратов. Мы будем продолжать укреплять работу и сотрудничество в России, развивать производственную базу в Подмосковье, содействовать модернизации российской фармацевтической промышленности »

Говоря о ценообразовании на препараты компании в 2015 году, доктор Варади отметил, что компания очень ответственно относится к формированию цены на препараты, особенно в России. «Мы стремимся обеспечить их доступность, иногда независимо от прибыльности. Так, в прошлом году ряд производителей остановили выпуск некоторых социально значимых препаратов. Но мы, понимая всю ответственность перед пациентами, будем продолжать выпуск наших препаратов, входящих в список ЖНВЛП» - заявил он на встрече с журналистами.

Биотехнологии – стратегическое направление компании

В марте 2016 года компания объявила об инвестициях в 15 млрд венгерских форинтов (48,3 млн евро) в расширение мощностей предприятия в городе Дебрецен (Венгрия). Уникальный для региона завод, основанный в 2012 году, оснащен наиболее передовыми технологиями по разработке и производству биоаналогов. Его развитие происходит при участии и финансовой поддержке правительства Венгрии – страна имеет все шансы стать в ближайшем будущем восточноевропейским биотехнологическим центром, способным конкурировать с мировыми лидерами в этой области.

Аттила Варади: «Сегодня мировой рынок биоаналогов ежегодно растет на 10%. Это объясняется высоким уровнем спроса на доступные инновационные препараты, которые применяются для лечения серьезных заболеваний. В 2017 году мы ожидаем вывод биопрепарата для лечения такого социально значимого заболевания, как остеопороз, а также лекарственного средства, снижающего побочные эффекты химиотерапии у онкологических больных. Мы предполагаем, что эти инновации в обозримом будущем будут доступны и российским пациентам».

Биопрепараты компании в настоящее время производятся только в Венгрии. Перенос их производства в другие страны пока не предполагается: процесс в силу особенностей производства крайне затратный. Тем не менее, такую возможность глава российского представительства компании «Гедеон Рихтер» не исключает.

Аттила Варади: «Решение о переносе производства будет зависеть от спроса на наши препараты. У нас нет задачи строить работу на ситуативных решениях: мы реализует пошаговую, взвешенную стратегию. Мы понимаем, что в области биотехнологий в России есть серьезные игроки, российские компании. Но наши препараты всегда славились высоким качеством, доступностью, хорошо изучены. Не исключено, что такая репутация будет нам на руку и при продвижении биоаналогов, если решим выводить их на российский рынок».

20-летие российского предприятия «ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС»

Компания «Гедеон Рихтер» - первая международная фармацевтическая компания, принявшая решение о локализации производства в России. 20 лет назад, в 1996 году, была выбрана площадка в Егорьевском районе Московской области, а уже в 2001 году завод компании начал коммерческий выпуск продукции. За время существования предприятия экономика страны переживала разные времена. Но ни при каких условиях компания не рассматривала возможность сокращения присутствия: объемы и доля России в обороте «Гедеон Рихтер» намного выше, чем у других компаний, что отличает ее от транснациональных фармацевтических корпораций.

Сегодня российский завод «Гедеон Рихтер» способен работать и в режиме полного цикла, и в режиме отдельных стадий производства, в большей степени ориентируясь на препараты неврологического и кардиологического направлений.

В 2015 году компания завершила очередной этап расширения производственных мощностей завода, инвестировав 40 млн. долларов. Результатом этого стали новый лабораторный корпус, расширенная производственная зона, новая инженерная инфраструктура, строительство дополнительных складских помещений. Совокупно же в создание и развитие завода компанией было инвестировано более 100 млн. долларов.

Жолт Хелмеци, генеральный директор «ГЕДЕОН РИХТЕР РУС». «В конце прошлого года мы завершили очередной виток модернизации, который позволил нам значительно расширить производственные мощности, до 1 млн таблеток в год. Мы также готовы продолжать развивать наше предприятие, чтобы обеспечить полный цикл производства наших препаратов к 2020 году. Кроме того, несмотря на то, что изначально экспорт не был самоцелью, сегодня мы гордимся тем, что продукция российского завода востребована не только на внутреннем рынке. Мы уже поставляем ее в страны СНГ, такие как Казахстан и Белоруссия, в этом году планируем отгрузки в Молдавию, Грузию и Киргизию, уже начали экспорт в Чехию и Словакию »

Локализация производства получила самую высокую оценку. В 2015 году она была отмечены премией в области импортозамещения «Приоритет 2015». В начале 2016 года на встрече Владимира Путина, президента РФ, и Виктора Орбана, премьер-министра Венгрии, работа компании «Гедеон Рихтер» в России была удостоена отдельного внимания лидеров двух стран.

ДИРОТОН, Gedeon Richter инструкция по применению, описание препарата

Наименование: ДИРОТОН, Gedeon Richter

фармакодинамика. Лизиноприл понижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл вызывает снижение ОПСС и АД, минутный объем сердца может увеличиться при неизменной ЧСС, также может усилиться почечный кровоток.
АД начинает снижаться через 1 ч после приема внутрь, максимальный гипотензивный результат достигается через 6 ч. Длительность действия лизиноприла (около 24 ч) зависит от дозировки. При длительном лечении эффективность лекарства не снижается. При резком прекращении лечения больших перепадов АД (синдром отмены) не возникает.
Хотя первичное воздействие лизиноприла связано с РААС, препарат полезен и при АГ, течение которой характеризуется низким содержанием ренина.
Кроме непосредственного снижения АД, лизиноприл понижает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. В ходе контролируемых исследований у заболевших сахарным диабетом не выявлено ни колебаний уровня глюкозы в крови, ни учащения гипогликемии.
Играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у заболевших с гипергликемией.
Фармакокинетика
Всасывание. При пероральном приеме лизиноприла С_max в плазме крови достигается приблизительно через 7 ч. Учитывая количество лекарства, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет около 25% при приеме дозировки 5–80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается где-то до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Распределение. Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с иными белками плазмы крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через ГЭБ.
Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выделяется исключительно почками в неизмененном виде. После повышения дозировки эффективный Т_½ составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет около 50 мл/мин у здоровых добровольцев. После выведения значительного количества свободного активного вещества надлежит более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени где-то на 30% (как определено по выведению с мочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и ведет к повышению эффективности лизиноприла на 50%.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек уменьшается выведение лизиноприла, выделяемого почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации <30 мл/мин. Если клиренс креатинина 30–80 мл/мин, средняя AUC увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет 5–30 мл/мин, средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл возможно вывести с помощью диализа.
Сердечная недостаточность. При наличии сердечной недостаточности воздействие лизиноприла увеличивается (AUC увеличивается где-то на 25%). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается где-то до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.
Дети. Фармакокинетический профиль лизиноприла исследован у 29 пациентов в возрасте 6–16 лет с АГ, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/ 1,73 м 2. При приеме дозировки 0,1–0,2 мг/кг массы тела постоянное значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 ч, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли около 28%. Значения отличались от таковых, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и C_max у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста уровень лизиноприла, в основном, выше из-за нарушения функции почек, AUC где-то на 60% выше, чем у более молодых пациентов.

табл. 2,5 мг блистер, № 14, № 28, № 56

Прочие ингредиенты: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал, кальция гидрофосфат дигидрат.

№ UA/7679/01/01 от 01.03.2013 до 01.03.2018

табл. 5 мг блистер, № 14, № 28, № 56

Прочие ингредиенты: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал, кальция гидрофосфат дигидрат.

№ UA/7679/01/02 от 01.03.2013 до 01.03.2018

табл. 10 мг блистер, № 14, № 28, № 56

Прочие ингредиенты: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал, кальция гидрофосфат дигидрат.

№ UA/7679/01/03 от 01.03.2013 до 01.03.2018

табл. 20 мг блистер, № 14, № 28, № 56

Прочие ингредиенты: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал, кальция гидрофосфат дигидрат.

№ UA/7679/01/04 от 01.03.2013 до 01.03.2018

эссенциальная АГ. Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение). Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда). Лечение начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, АГ.

внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Эссенциальная АГ
Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка зачастую составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной АГ, избыточном выведении натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозировки. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая дозировка составляет 2,5–5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также нужно понизить начальную дозу (таблица).
Поддерживающая дозировка. Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при использовании назначенной дозировки в течение 2–4 нед не достигнут желаемый терапевтический результат, в дальнейшем дозу возможно увеличить. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 80 мг.
В случае если больные принимают диуретики, за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств надлежит прекратить. Если это невозможно, начальная дозировка лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут, при этом предлогается обеспечить наблюдение врача за состоянием больного после приема первой дозировки, поскольку вероятно развитие симптоматической гипотензии (максимальное воздействие выражается через 6 ч после приема лекарства).
В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, уже применяющих диуретики. Поскольку у этих пациентов возможны дегидратация и/или избыточное выведение натрия хлорида, препарат нужно использовать с осторожностью.
Сердечная недостаточность. Лизиноприл возможно использовать одновременно с диуретиками и/или лекарствами наперстянки. При этом изначально, если это вероятно, дозу диуретика надлежит понизить. Начальную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, возможно постепенно увеличить до поддерживающей дозировки 5–20 мг/сут.
Рекомендуемый коэффициент повышения дозировки через 2 нед составляет не более 10 мг.
Наибольшая суточная дозировка лизиноприла — 35 мг/сут.
Перед началом лечения лизиноприлом и во время лечения надлежит регулярно контролировать АД, показатели функции почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Диабетическая нефропатия. Суточная дозировка для заболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом с АГ составляет 10 мг за один прием в сутки. Если нужно, дозу возможно увеличить до 20 мг/сут с целью достижения оптимального диастолического АД (должно быть <90 мм рт. ст.).
Острый инфаркт миокарда. В случае применения лизиноприла в первые 24 ч после инфаркта миокарда начальная дозировка должна составлять 5 мг, через 24 ч повторно прописывают 5 мг, через 48 ч — 10 мг, в дальнейшем поддерживающая дозировка составляет 10 мг/сут. Длительность курса лечения — 6 нед. При необходимости лечение проводят по обычной в таких случаях схеме, в частности прописывают тромболитические препараты, ацетилсалициловую кислоту и блокаторы β-адренорецепторов.
При низком систолическом АД (≤120 мм рт. ст.) или в течение первых 3 дней после инфаркта показано использование лекарства в низкой дозе (2,5 мг/сут), после чего, если позволяет состояние больного, возможно продолжать лечение в более высокой дозе. В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) предлогается понизить поддерживающую дозу до 5 мг/сут, при необходимости — с промежуточным сокращением до 2,5 мг/сут.
Показанием для прекращения лечения лизиноприлом считается продолжающаяся артериальная гипотензия, когда через 1 ч после применения лекарства систолическое АД остается <90 мм рт. ст.
При развитии сердечной недостаточности нужно соблюдать инструкции по дозировке, изложенные в соответствующем разделе.
Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку элиминация лизиноприла осуществляется почками, начальная дозировка зависит от показателей клиренса креатинина, поддерживающая дозировка зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Клиренс креатинина, мл/мин

Начальная дозировка, мг/сут

<10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе)*

*Прием лизиноприла возможно прекратить на время проведения диализа.
Дозу и частоту приема лекарственного лекарства определяют по параметрам снижения АД.
Наибольшая дозировка лизиноприла составляет 40 мг/сут.
Использование у пациентов приклонного возраста. В ходе клинических исследований не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку у лиц приклонного возраста часто отмечают снижение функции почек, надлежит определять дозу, показанную при почечной недостаточности.
Использование у пациентов с трансплантатом почки. Опыта применения лизиноприла у пациентов непосредственно после пересадки почки нет, следовательно, лечение Диротоном таким больным не предлогается.

гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам лекарства. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением иными ингибиторами АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики. Первичный гиперальдостеронизм. Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний). Кардиогенный шок. Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда. II или III триместр беременности. Использование у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (в частности AN 69). Уровень креатинина в плазме крови >220 мкмоль/л.

в основном, слабо выражены и кратковременны, прекращение лечения нужно в крайних случаях.
Могут отмечать нижеприведенные побочные эффекты, которые сгруппированы по классам систем органов и частоте появления.

Классы систем органов

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия

Нарушения со стороны иммунной системы

Аутоиммунное заболевание, ангионевротический отек

Увеличение уровня мочевины, креатинина в плазме крови, повышение активности ферментов печени, гематокрита, гиперкалиемия, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня сывороточного билирубина, гипонатриемия

*Комплекс симптомов, который может включать как одно, так и несколько проявлений: ощущение жара, боль в мышцах, суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз и/или положительная реакция на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, фотосенсибилизация, сыпь. При развитии тяжелой кожной реакции надлежит прекратить лечение лизиноприлом и срочно обратиться к врачу.
Относительно безопасности препаратов, содержащих лизиноприл, также сообщалось о таких побочных реакциях: нарушение равновесия, дезориентация, нарушение обоняния, глоссит, обморок, мышечные спазмы, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, уменьшение аппетита, запор, гиперемия кожи, протеинурия.
Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл в целом нормально переносится детьми с АГ, а профиль безопасности в данной возрастной группе сопоставим с таковым в группе взрослых пациентов.

значительное снижение АД, сопровождающееся симптоматической гипотензией, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или уменьшением объема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения мочегонными средствами или в случае ограничения потребления пищевой соли и при других формах потери жидкости (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также в случае сердечной недостаточности. При возникновении артериальной гипотензии надлежит придать пациенту горизонтальное положение, как обязательное мероприятие предлогается в/в вливание жидкости (вливание физиологического р-ра). Преходящая артериальная гипотензия, в основном, не считается противопоказанием для дальнейшего лечения, но может возникнуть необходимость во временном прекращении терапии или снижении дозировки.
По возможности надлежит устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать воздействие начальной дозировки на АД. В случае нарушения мозгового кровообращения или ИБС резкое начальное снижение АД может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.
В случае развития острого инфаркта миокарда нельзя использовать лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими лекарствами может ухудшить гемодинамический статус пациента (в частности, если систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое АД ≤120 мм рт. ст. низкие дозировки (2,5 мг/сут) надлежит использовать в течение первых 3 сут после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозировки надлежит понизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) надлежит прекратить лечение данным препаратом.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ надлежит использовать с осторожностью, учитывая предшествующую обструкцию путей оттока.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла нужно подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и клинической реакции на лечение. Для таких пациентов предлогается постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая в таких случаях, в основном, обратима.
В случае стеноза почечной артерии (в частности при двустороннем стенозе или стенозе артерии единственной почки), как и при гиповолемии и/или уменьшении объема межклеточной жидкости или недостаточном кровообращении, артериальная гипотензия, развившаяся при приеме лизиноприла, может вызвать или усугубить нарушения функции почек, также может привести к развитию ОПН, последняя, в основном, обратима после прекращения терапии. Незначительное или кратковременное повышение азота мочевины и уровня креатинина в крови также вероятно в случае, не связанном с заболеваниями почек, в частности при одновременном приеме мочегонных средств. Нужно проявлять особую осторожность и осуществлять постоянное наблюдение за функцией почек у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Не надлежит начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в плазме крови >177 мкмоль/л и/или альбуминурия >500 мг/24 ч). В условиях развившегося при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек. Редко сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться в ходе лечения у 0,1–1,0% пациентов. В таком случае надлежит срочно прекратить лечение, больной должен находиться под наблюдением до полного исчезновения симптомов.
Даже при полном быстром исчезновении отека лица и губ для уменьшения выраженности симптомов возможно использовать антигистаминные средства. Ангионевротический отек, поражающий гортань, может привести к летальному исходу. Поражение языка, голосовой щели или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому надлежит срочно начать соответствующее лечение: 0,3–0,5 мл эпинефрина 0,1% (0,3–0,5 мг эпинефрина) п/к или 0,1 мл в/в медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных средств.
Оперативное вмешательство/анестезия. При полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина. Гипотензию, развившуюся в результате воздействия данного механизма, возможно устранить с помощью восполнения объема жидкости.
Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций у пациентов, находящихся на диализе с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (в частности AN69) и одновременно принимающих ингибитор АПФ. Надлежит избегать этого сочетания, а также обратить внимание на применение другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.
Аферез ЛПНП. Анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, удушье, рвота, аллергические кожные реакции), могут развиваться у пациентов, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, во время ЛПНП-афереза с применением сульфата декстрана. По этой причине во время афереза ЛПНП ингибиторы АПФ, применяемые для лечения АГ или сердечной недостаточности, надлежит временно заменить иными лекарствами.
Десенсибилизацию, вызванную ядом насекомых, относят к анафилактическим реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Данных реакций, представляющих угрозу для жизни, возможно избежать с помощью заблаговременного отказа от применения ингибиторов АПФ.
Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ пациентов с АГ. Данные состояния редко отмечены у пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Диротон надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, в частности при заболеваниях, поражающих сосудистую систему обеих почек и соединительные ткани (в частности в случае системной красной волчанки или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (в частности кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами). Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.
У таких пациентов надлежит периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови при лечении Диротоном, а также надлежит предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых инфекций.
Этнические особенности (раса). Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.
Как и в случае с иными ингибиторами АПФ, эффективность Диротона повышается у темнокожих пациентов вследствие наличия среди них большого количества заболевших низкорениновой АГ по сравнению со светлокожими.
Печеночная недостаточность. В очень нечастых случаях ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, который может привести к быстрому развитию некроза, а иногда и смерти. Первопричина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих Диротон, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, надлежит прекратить применение лизиноприла и продолжить лечение альтернативными лекарствами.
Гиперкалиемия. Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, в частности при почечной и/или сердечной недостаточности. Восполнение уровня калия или лечение с применением калийсберегающих мочегонных средств вообще не предлогается, поскольку это может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов обязателен, предлогается регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
В пожилом возрасте одинаковые дозировки лекарства могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине надлежит определять дозу с осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между пациентами молодого и приклонного возраста не выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.
Кашель. Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, в основном, сухой, без мокроты, исчезал после прекращения лечения.
Сахарный диабет. Нужен более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемизирующими лекарствами.
Препараты лития. Не предлогается сочетать препараты лития и лизиноприл.
Применение в период беременности и кормления грудью. Не надлежит принимать ингибиторы АПФ в I триместр беременности. Прием ингибиторов АПФ противопоказан во II и III триместр беременности.
Окончательных эпидемиологических данных с учетом риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет, но незначительное повышение риска не исключено. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не рассматривается как основная терапия, пациенткам, планирующим беременность, надлежит заменить лечение на альтернативную гипотензивную терапию, безопасную для применения в период беременности. При установлении беременности надлежит срочно прекратить лечение ингибиторами АФП и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Лечение ингибиторами АФП во II и III триместр оказывает токсическое воздействие на плод (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие ингибиторов АПФ отмечено во II триместр беременности, предлогается провести УЗИ функции почек и черепа плода.
Нужно провести тщательное исследование на наличие артериальной гипотензии у детей грудного возраста, матери которых принимают ингибиторы АФП.
Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла противопоказан.
Дети. Препарат не прописывают детям.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая возможность появления головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может влиять на возможность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, особенно в начале лечения.
Поэтому надлежит воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Сочетанный прием с калийсберегающими диуретиками (в частности спиронолактон, триамтерен и амилорид), калием и калийсодержащими заменителями соли требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек. По этой причине данное сочетание препаратов возможно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в плазме крови и функции почек.
Мочегонные средства. Одновременный прием мочегонных средств с лизиноприлом, в основном, оказывает гипотензивное воздействие. Надлежит проявлять особую осторожность при добавлении Диротона к терапии пациентов, принимающих мочегонные средства, поскольку значительное снижение АД вероятно вследствие уменьшения объема межклеточной жидкости и/или избыточного выведения хлорида натрия из организма. С учетом вышесказанного, риск развития симптоматической гипотензии возможно понизить, если прекратить прием мочегонных средств и повысить объем жидкости или употребление соли до начала определения дозировки лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.
Другие антигипертензивные средства. Прием других сопутствующих антигипертензивных препаратов может усиливать антигипертензивный результат Диротона.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может дополнительно снижать АД.
НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе 3 г/сут). НПВП могут уменьшать выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в плазме крови, вызванном сочетанным приемом НПВП и ингибиторов АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Данное воздействие, в основном, обратимо, а его проявление вероятно, прежде всего, у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими лекарствами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами под наблюдением врача.
Препараты лития. Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, что может сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание данный факт, не предлогается одновременный прием Диротона с лекарствами лития, но если одновременный прием данных препаратов нужен, надлежит регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.
Противодиабетические средства. Одновременный прием противодиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемический результат инсулина и сульфонилмочевины, что увеличивет риск развития симптоматической гипогликемии. Но повышение толерантности к глюкозе позволит снижать необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Данное взаимодействие, в основном, выражается в первую неделю комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
Симпатомиметики. Могут снижать гипотензивный результат ингибиторов АПФ. По этой причине нужно более тщательно контролировать АД пациента для того, чтобы установить, достигнут ли желаемый терапевтический результат.
Трициклические антидепрессанты, нейролептические, анестезирующие средства. Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный результат Диротона.
Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (в частности натрия ауротиомалата) отмечены чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение симптоматическое. Помимо общих мероприятий, направленных на выведение лизиноприла из организма (промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата калия в течение 30 мин после приема лизиноприла), нужен контроль жизненных показателей и их коррекция в отделении интенсивной терапии. Нужен непрерывный контроль уровня электролитов и концентрации креатинина в плазме крови.
Рекомендуемым лечением при передозировке считается введение стандартного солевого р-ра и восполнение объема жидкости. Если в результате данных мер не достигнут желаемый эффект, нужно введение катехоламинов. Надлежит также учитывать лечение ангиотензином II.
Брадикардию возможно уменьшить путем применения атропина. Надлежит рассмотреть способность установки кардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии. Лизиноприл возможно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа. При диализе надлежит избегать применения полиакрилнитриловых мембран с высокой плотностью потока.

при температуре не выше 30 °С.