Описание

АТОРИС - цена, инструкция, купить - Социальная Аптека

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
АТОРИС
табл. п/плен. оболочкой 40 мг, № 10, 30, 90
Активное вещество:
Аторвастатин 40 мг
Вспомогательные вещества:
Кальция карбонат
Лактозы моногидрат
Макрогол 400
Магния стеарат
Натрия лаурилсульфат
Натрия кроскармеллоза
Целлюлоза микрокристаллическая
Гипромеллоза
Титана диоксид (Е171)
Повидон
Кросповидон

ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Аторис содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы — фермента, определяющего скорость преобразования ГМГ-КоA в мевалонат, который является предшественником стеролов, в частности ХС. ТГ и ХС в печени встраиваются в молекулы ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуется из ЛПОНП и катаболизируется главным образом путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).
Аторвастатин снижает концентрации ХС и липопротеина в плазме крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а впоследствии — биосинтеза ХС в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизму ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП, которые циркулируют. Аторвастатин эффективно снижает уровень ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.
Кроме влияния на липиды плазмы крови аторвастатин имеет другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов — веществ, которые действуют как факторы роста на пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, уменьшают вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов свертывания крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и таким образом подавляют активацию, что снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.
Показано, что аторвастатин снижает концентрации общего ХС (30–46%), ХС ЛПНП (41–61%), аполипопротеина B (34–50%) и ТГ (14–33%), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучали дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с данными больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродственными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Доказано, что снижение уровней общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика
Абсорбция
Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает C_max в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависят от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток и р-ра составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем C_max и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает C_max и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет >98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома P450 3A4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома P450 3A4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома P450 3A4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома P450 3A4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 3A4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выделение
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции. Средний T_½ аторвастатина у людей составляет примерно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе сохраняется в течение 20–30 ч вследствие присутствия активных метаболитов. После перорального приема менее 2% аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных
Лица пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) выше, чем у более молодых (примерно на 40% от C_max и на 30% от уровня AUC). В ходе исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте младше 65 лет, 815 в возрасте старше 65 лет и 185 в возрасте старше 75 лет. Эффективность и безопасность у лиц пожилого возраста не отличались от таковых в общей популяции.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (C_max выше примерно на 20%, а AUC ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемическое действие препарата у мужчин и женщин почти одинаково.
Почечная недостаточность
Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корригировать дозу препарата.
Гемодиализ
Исследование аторвастатина не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность
У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (C_max — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).

ПОКАЗАНИЯ препарата АТОРИС
гиперхолестеринемия
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина B, ТГ, с целью увеличения уровня ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) как дополнение к диете в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Предупреждение (профилактика) сердечно-сосудистых осложнений
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, но имеющим несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте, при наличии или отсутствии дислипидемии с целью:

• снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска возникновения инсульта;
• снижения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами сердечно-сосудистых заболеваний аторвастатин показан для:

• снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
• снижения риска при проведении процедур реваскуляризации;
• снижения риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
• снижения риска возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет)
Аторис применяют для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина B у мальчиков, а также девочек в постменархеальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥5,0 ммоль/л (190 мг/дл) или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥4,2 ммоль/л (160 мг/дл) и:

• в семейном анамнезе присутствуют сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте;
• у больных детей присутствует 2 или более фактора риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ препарата АТОРИС
перед началом терапии Аторисом следует контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Аторисом пациентам следует придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозы необходимо подбирать индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Аториса необходимо проверить уровень липопротеинов и, в зависимости от результатов анализа, корригировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический эффект — на протяжении 4 нед. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Аториса 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты)
Рекомендуется назначать Аторис в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, что соответствуют примерно 0,5 мг/кг, изучены недостаточно у пациентов этой возрастной группы). Дозу определяют индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корригировать дозу препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью
См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Пациенты с почечной недостаточностью
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в корригировании дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста
Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — воздействие на скелетные мышцы и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ — ингибиторы переноса).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата АТОРИС

• гиперчувствительность к какому-либо ингредиенту препарата;
• заболевания печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в плазме крови в 3 или более раз;
• период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежных методов контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и пациентка информирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата АТОРИС
аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.
Со стороны психики: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).
Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, сахарный диабет.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройство половой функции, импотенция, гинекомастия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких, боль в горле и гортани, носовое кровотечение.
Инфекции и инвазии: назофарингит, инфекции мочевых путей.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инсульт.
Со стороны органа слуха: шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней области живота, отрыжка, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестаз, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая экссудативную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, разрыв сухожилия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине, боль в шее, слабость мышц, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).
Общие нарушения: недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка.
Лабораторные показатели: отклонение функциональных проб печени, повышение уровня креатинкиназы в крови, наличие лейкоцитов в моче.
Повышение уровня трансаминаз в плазме крови является дозозависимым.
Повышение уровня креатинкиназы более чем в 10 раз выше показателей нормы отмечали у 0,4% пациентов. У 0,1% этих пациентов возникали боль в мышцах, чувствительность или слабость мышц.
Если развиваются тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить.
Дети (10–17 лет)
У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные реакции, подобные тем, которые возникали у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами в обеих группах, не считая причинной связи, были инфекции.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе.
Лабораторные показатели: повышенный уровень АлАТ, повышенный уровень КФК в крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата АТОРИС
Влияние на печень
Аторвастатин следует осторожно назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим заболевания печени в анамнезе.
Во время лечения аторвастатином можно отмечать повышение активности ферментов печени. Такое повышение в большинстве случаев незначительно и не имеет клинического значения, однако рекомендуется контролировать активность ферментов печени перед началом лечения и регулярно во время лечения. Если происходит превышение нормальных уровней АсАТ и/или АлАТ более чем в 3 раза, лечение аторвастатином следует прекратить.
Аторвастатин не рекомендуется женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные средства контрацепции. Если во время лечения аторвастатином пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за 1 мес до планируемой беременности.
Влияние на эндокринную систему
Статины влияют в синтез ХС и теоретически могут замедлить секрецию надпочечников и/или полового стероидного гормона. Следует соблюдать осторожность, если статины назначают одновременно с препаратами, которые могут снизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Геморрагический инсульт
В ходе ретроспективного анализа подтипов инсульта среди пациентов, не страдающих ИБС и перенесших недавно инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения, было больше случаев геморрагического инсульта у больных, начавших принимать аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с теми, кто получал плацебо. Повышенный риск был особенно заметным у пациентов, которые уже перенесли геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт в начале участия в исследовании. Для пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе соотношение рисков и пользы от приема аторвастатина в дозе 80 мг не определено, поэтому, прежде чем начать лечение, следует внимательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.
Влияние на скелетные мышцы
Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, принимавших аторвастатин. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Вероятность возникновения этого состояния следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК.
В случаях невыясненной боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином следует прекратить в случаях повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма P450 3A4 и/или транспортировки аторвастатина. CYP 3A4 — это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врач должен внимательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессивных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов. Таким образом, следует назначать меньшую начальную и поддерживающую дозы аторвастатина при его одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК.
Как и при применении других препаратов этого класса, при применении аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией. Лечение аторвастатином необходимо временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатию, или при наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (таких как тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).
Меры, которые стоит принять до начала лечения
До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень клиренса креатинина при:

• нарушении функции почек;
• гипотиреозе;
• наследственных мышечных расстройствах в личном или семейном анамнезе;
• перенесенных в прошлом случаях токсического влияния статинов или фибратов на мышцы;
• болезни печени в анамнезе и/или при употреблении алкоголя;
• для пациентов пожилого возраста (>70 лет) необходимость проведения такого анализа следует рассматривать в соответствии с наличием факторов, повышающих риск развития рабдомиолиза;
• ситуациях, когда возможно повышение концентрации в плазме крови, таких как взаимодействия (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), и у особых популяций, включая генетические субпопуляции (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

В таких ситуациях риск, который может возникнуть в связи с лечением, следует оценивать относительно возможной пользы. Также рекомендовано клиническое наблюдение.
Если уровень КФК значительно повышен (>5 раз ВГН) перед началом лечения, начинать лечение не следует.
Определение уровня КФК
Уровень КФК не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии другой вероятной причины повышения ее уровня, поскольку это затрудняет интерпретацию результата. Если уровень КФК значительно повышен до начала лечения (>5 раз ВГН), анализ следует повторить через 5–7 дней для подтверждения результатов.
Меры, которые необходимо принять во время лечения

• Пациентов следует просить немедленно сообщать о боли в мышцах, судорогах или слабости, особенно если одновременно появляется недомогание или повышение температуры тела.
• Если возникают такие симптомы во время лечения аторвастатином, следует определить у пациента уровень КФК. Если окажется, что этот уровень значительно повышен (>5 раз ВГН), лечение следует прекратить.
• Если симптомы мышечных расстройств тяжелые и приносят ежедневный дискомфорт, даже если уровень КФК повышен до значений ≤5 раз ВГН, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
• Если симптомы исчезают, а уровень КФК нормализуется, можно рассматривать вопрос о возобновлении приема аторвастатина или альтернативного статина в минимальной дозе и под тщательным наблюдением.
• Следует прекратить прием аторвастатина, если возникает клинически значимое повышение уровня КФК (>10 раз ВГН) или если диагностируют или подозревают рабдомиолиз.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP 3A4 или транспортных белков, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и эзетимибом также может возрастать риск возникновения миопатии. Если возможно, следует рассматривать вероятность применения других лекарственных препаратов (не взаимодействующих с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.
Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность применения аторвастатина в более низкой начальной дозе. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.
Не следует одновременно назначать аторвастатин и фузидовую кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовой кислотой.
Интерстициальная болезнь легких
Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, следует прекратить лечение статинами.
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Аторвастатин назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка информирована о потенциальном риске для плода.
Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли данный препарат в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью.
Дети
Контролируемых клинических исследований аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте младше 10 лет не проводили.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Нет сообщений о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и использовать технические устройства. Но при применении препарата некоторые пациенты могут испытывать головокружение, судороги. Поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата АТОРИС
влияние на фармакокинетику аторвастатина лекарственных средств, принимаемых одновременно
Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повысить биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции к аторвастатину в 7,7 раза.
Одновременный прием лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP 3A4 или транспортными белками, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии. Этот риск также может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие миопатии, такими как фибраты, никотиновая кислота или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (например эритромицин, азольные противогрибковые препараты).
ИнгибиторыCYP3A4
Известно, что мощные ингибиторы CYP 3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (табл. 1). Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и др.). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность приема аторвастатина в более низких начальной и максимальной дозах. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. табл. 1).
Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследований взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводили. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP 3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность назначения аторвастатина в более низких максимальных дозах. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после корригирования его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.
СтимуляторыCYP3A4
Одновременный прием аторвастатина со стимуляторами цитохрома P450 3A (например с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампицина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного переносчика OATP1B1) одновременный прием аторвастатина и рифампицина рекомендован, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после применения рифампицина ассоциируется со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно и при невозможности избежать одновременного приема следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения пациента.
Ингибиторы переноса
Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) могут повысить системное влияние аторвастатина (см. табл. 1). Эффект ингибирования печеночных переносчиков на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если невозможно избежать одновременного приема, рекомендуется снизить дозу и вести клиническое наблюдение эффективности лечения (см. табл. 1).
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты
Применение только фибратов иногда связывают с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Риск возникновения этих явлений может повышаться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если нельзя избежать одновременного приема, следует применять аторвастатин в низких дозах, которые дают возможность достичь терапевтических целей, а пациента необходимо тщательно наблюдать.
Эзетимиб
Применение только эзетимиба связывают с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Поэтому риск возникновения этих явлений может повышаться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется должное клиническое наблюдение таких пациентов.
Колестипол
Концентрации в плазме крови аторвастатина и его активных метаболитов были меньше (приблизительно на 25%), когда колестипол принимали одновременно с аторвастатином. Однако липидные эффекты были значительнее, когда аторвастатин и колестипол принимали одновременно, чем тогда, когда одно из лекарственных средств принимали отдельно.
Фузидовая кислота
Исследования взаимодействия с аторвастатином и фузидовой кислотой не проводили. Как и в случаях с другими статинами, по опыту послерегистрационного одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты сообщалось об осложнениях со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентов следует тщательно наблюдать, и может оказаться целесообразным временное прекращение приема аторвастатина.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют цитохром P450 3A4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, ингибиторов цитохрома P450 3A4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазема гидрохлорид
Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Содержит 1 или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при потреблении сока больше 1,2 л/сут.
Антациды
Одновременное назначение аторвастатина перорально и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина остается без изменений.
Антипирин
Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.
Азитромицин
Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Амлодипин
У здоровых лиц одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства
Клинические исследования показали, что одновременный прием аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применение в ходе эстрогензаместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводили.
Таблица 1
Влияние лекарственных средств, принимаемых одновременно, на фармакокинетику аторвастатина

Лекарственное средство, которое принимают одновременно, и режим дозирования

& Данные, представленные как кратное изменение, являются простым отношением показателей для одновременного приема и применения только аторвастатина (то есть однократный = без изменений). Данные, представленные как изменение в процентах, являются процентной разницей относительно приема только аторвастатина (то есть 0% = без изменений).
*Содержит 1 или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повысить концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4. Употребление 240 мл грейпфрутового сока также приводит к уменьшению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20,4%. Большое количество грейпфрутового сока (>1,2 л ежедневно в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а также AUC активных веществ (аторвастатин и метаболиты).
**Общая эквивалентная активность аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств, принимаемых одновременно (табл. 2)
Дигоксин
При одновременном приеме дигоксина во многократных дозах и 10 мг аторвастатина немного возрастают значения AUC дигоксина. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.
Пероральные контрацептивы
Одновременный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к увеличению концентрации в плазме норэтиндрона и этинилэстрадиола.
Варфарин
Несмотря на то что только в очень редких случаях сообщалось о клинически значимом антикоагулянтном эффекте взаимодействия, у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, показатель протромбинового времени необходимо контролировать до начала приема аторвастатина и довольно часто в течение начального этапа лечения для гарантии того, что не произойдет значительного изменения этого показателя. Как только будет засвидетельствована стабильность показателя протромбинового времени, контрольные анализы можно проводить с частотой, которую обычно рекомендуют пациентам, принимающим антикоагулянты кумаринового ряда. Если изменяется доза аторвастатина или его прием прекращают, следует повторить ту же процедуру. Лечение аторвастатином не связывали с кровотечениями или изменениями показателя протромбинового времени у пациентов, не принимавших кумариновые антикоагулянты.
Таблица 2
Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств, принимаемых одновременно

Аторвастатин и режим дозирования

Лекарственное средство, принимаемое одновременно