Описание

Глибофор инструкция по применению

№ UA/12062/01/01 от 28.03.2012 до 28.03.2017

фармакодинамика. Глибофор — комбинированный препарат двух пероральных гипогликемических средств разных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не проявляет гипогликемического эффекта у здоровых добровольцев. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин действует тремя путями:

• вызывает снижение выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
• замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортный объем всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.
Глибенкламид — производное сульфонилмочевины второго поколения. Вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия функционирующих β-клеток (островки Лангерганса).
Метформин и глибенкламид обладают разными механизмами действия, однако их действие комплементарное. Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к выработке инсулина, а метформин повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Замедляет всасывание углеводов в кишечнике.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема метформина внутрь время достижения С_max (Т_max ) составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность метформина для таблеток 500 или 850 мг составляет около 50–60% у здоровых людей. После приема внутрь метформин абсорбируется в пищеварительном тракте, 20–30% выводится с калом.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. С_max в крови ниже таковой в плазме и достигается практически одновременно. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрь Т_½ составляет около 6,5 ч. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому Т_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
Глибенкламид. После приема внутрь абсорбция в ЖКТ составляет 48–84%. Время достижения С_max — 1–2 ч, объем распределения — 9–10 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выделяется почками, а второй выводится с желчью. Т_½ — от 3 до 10–16 ч.

лечение сахарного диабета II типа у взрослых, для замещения предыдущей терапии комбинацией метформина с глибенкламидом у больных со стабильной и хорошо контролируемой гликемией.

применяют внутрь во время еды. Дозу определяет врач индивидуально в зависимости от уровня гликемии. При замещении комбинированной терапии метформином и глибенкламидом лечение препаратом Глибофор начинают в дозах соответственно предыдущей дозе. Каждые 2 нед после начала лечения дозу препарата корригируют в зависимости от результатов измерений уровня гликемии. Постепенное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта и предупреждает развитие гипогликемии.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 3 таблетки Глибофора в сутки.
В отдельных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток в сутки.
Режим дозирования зависит индивидуально от показаний:
1 таблетка в сутки во время завтрака;
2 или 4 таблетки в сутки: утром и вечером;
3 таблетки в сутки: утром, днем и вечером.
Для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять богатую углеводами пищу.
Данных о сочетанной терапии препаратом Глибофор и инсулином нет.
У пациентов пожилого возраста доза препарата корригируется в зависимости от параметров функции почек, необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, другим компонентам препарата или другим производным сульфонилмочевины, к сульфонамидам; сахарный диабет I типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома; нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); острые заболевания, течение которых связано с риском развития нарушений функции почек: дегидратация, тяжелые инфекционные заболевания, шок, внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных средств; острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок); печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; порфирия; одновременный прием миконазола (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: обратимые реакции, исчезающие после прекращения лечения; редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, мегалобластная анемия, панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — нарушения вкуса, металлический привкус во рту.
Со стороны органа зрения: кратковременные нарушения зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется постепенное повышение дозы и применение препарата 2–3 раза в сутки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — кожные реакции (зуд, крапивница, розеолезная сыпь); очень редко — кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница.
Обмен веществ: гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — острая печеночная порфирия, порфирия кожи; очень редко — лактатацидоз. При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В₁₂. что сопровождается снижением его уровня в плазме крови. Наблюдается у пациентов с мегалобластной анемией. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.
Со стороны печени: очень редко — нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.
Лабораторные показатели: нечасто — умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко — гипонатриемия.

лактатацидоз — редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, возникающее в результате кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактатацидоза у пациентов с сахарным диабетом и печеночной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактатацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактатацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактатацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Гипогликемия. Препарат Глибофор содержит сульфонилмочевину, поэтому пациенты, применяющие данное лекарственное средство, подвержены риску развития гипогликемии. После начала терапии титрование дозы препарата может предотвратить развитие гипогликемии. Препарат назначают пациентам, которые придерживаются регулярного графика приема пищи (включая завтрак). Регулярное употребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии повышается в случае несвоевременного приема пищи, недостаточного или несбалансированного употребления углеводов. Гипогликемия чаще всего возникает у пациентов, которые находятся на низкокалорийной диете, после интенсивных или длительных упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами.
Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, выраженная утомляемость, нарушения сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушение концентрации и реакции, депрессия, спутанность сознания, дефекты речи, нарушения зрения, дрожь, паралич, парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, потеря сознания, поверхностное дыхание, брадикардия. При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу употреблять сахар. Следует обеспечить коррекцию дозы препарата и/или корригировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут приводить к неотложным состояниям. Это требует экстренного лечения с в/в введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию до госпитализации пациента. Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеют отбор пациентов, коррекция дозы, а также предоставление пациентам необходимых указаний. Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени, следует рассмотреть возможность других вариантов лечения.
Факторы, способствующие возникновению гипогликемии:

• одновременный прием алкоголя, особенно в сочетании с голоданием;
• отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача;
• нерегулярный прием пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или смена диеты;
• неправильное соотношение между физическими упражнениями и употреблением углеводов;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата Глибофор;
• некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников;
• одновременный прием некоторых препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Почечная и печеночная недостаточность у пациентов может изменять фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата. Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует соответствующего лечения.
Дисбаланс уровня глюкозы в крови. В случае невозможности приема препарата Глибофор (проведение хирургических вмешательств или другие причины) необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочевыделение, выраженная жажда, сухость кожи.
Почки. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения препаратом Глибофор необходимо контролировать уровень креатинина в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. При проведении радиологических исследований с применением рентгеноконтрастных средств необходимо прекратить применение препарата за 48 ч до проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 ч после рентгенологического исследования и оценки функции почек.
Не рекомендуется одновременный прием глибенкламида с этанолсодержащими лекарственными средствами, фенилбутазоном или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Глибофора за 48 ч до планового хирургического вмешательства, проводящегося под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять раньше чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Меры предосторожности. Пациентам необходимо придерживаться диеты, правильно распределять употребление углеводов на протяжении дня. Пациентам с избыточной массой тела необходимо придерживаться низкокалорийной диеты. Во время терапии препаратом следует выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.
Лечение пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с применением сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид входит в этот химический класc, необходимо с особой осторожностью применять Глибофор у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нет данных о применении препарата в период беременности. При планировании беременности, а также в случае ее наступления во время применения препарата Глибофор необходимо отменить его прием, уведомить врача и назначить инсулинотерапию.
Нет данных о проникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан к применению в период кормления грудью.
Дети. Не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Во время лечения Глибофором следует с особой осторожностью управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами из-за риска развития гипогликемии.

взаимодействия, которые противопоказаны
По отношению к глибенкламиду
Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) — усиливает гипогликемическое действие с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы.
Нерекомендуемые взаимодействия
По отношению к сульфонилмочевине
Алкоголь — эффект дисульфирама (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида. Необходимо избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт.
Фенилбутазон (для системного применения) — усиливает действие сульфонилмочевины. Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство с меньшим количеством взаимодействий или предупредить пациента и усилить самоконтроль. При необходимости дозу препарата следует корригировать во время и после прекращения применения противовоспалительных средств.
По отношению ко всем антидиабетическим препаратам
Даназол — если эта комбинация обязательна, необходимо предупредить пациента о необходимости усиления самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови. В случае отклонения показателей дозу Глибофора следует корригировать во время и после прекращения применения даназола.
По отношению к метформину
Этанол — повышенный риск лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества — внутрисосудистое введение контрастных средств может привести к почечной недостаточности. Это может вызывать накопление метформина в организме и лактоацидоз. Применение препарата Глибофор следует прекратить до проведения радиологических исследований и не возобновлять ранее чем через 48 ч после рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и после повторной оценки функции почек.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
По отношению ко всем антидиабетическим препаратам
Хлорпромазин — при приеме в высоких дозах (100 мг хлорпромазина) повышается уровень глюкозы в крови (снижение выработки инсулина). Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. По возможности дозу препарата следует корригировать во время и после прекращения применения хлопромазина.
ГКС и тетракозактиды (системного и местного действия) — повышение уровня глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом. По возможности дозу препарата следует корригировать во время и после прекращения применения кортикостероидов.
β₂ -Симпатомиметики — повышение уровня глюкозы в крови. Необходимо предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови, по возможности перевести его на терапию инсулином.
Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл) — могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корригировать дозу Глибофора во время и после прекращения применения ингибиторов АПФ.
По отношению к метформину
Мочегонные средства — развитие лактатацидоза вследствие применения метформина на фоне функциональной почечной недостаточности связано с приемом мочегонных средств, особенно петлевых диуретиков.
По отношению к глибенкламиду
Блокаторы β-адренорецепторов — маскируют симптомы гипогликемии: ускоренное сердцебиение и тахикардию. Большинство неселективных блокаторов β-адренорецепторов повышает частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол — удлинение Т_½ сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии. По возможности дозу препарата следует корригировать во время и после прекращения применения флуконазола.
Бозентан — риск уменьшения выраженности действия глибенкламида, поскольку бозентан снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме существует риск повышения уровней ферментов печени. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и уровень печеночных ферментов. При необходимости следует корригировать дозу антидиабетического препарата.
Взаимодействия, которые следует учитывать
По отношению к глибенкламиду
Десмопрессин — уменьшение выраженности антидиуретического действия.

передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевину. Значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактатацидоза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), который требует выведения из организма лактата и метформина с помощью гемодиализа. Клиренс глибенкламида может быть длительным у пациентов с нарушением функции печени. За счет плотной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 05/12/2014
Дата изменения: 08/06/2016