Вальдоксан – инструкция по применению, дозы, аналоги

Вальдоксан – лекарственное средство, применяемое в терапии больших депрессивных расстройств.

Вальдоксан выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток, основным действующим веществом которых является агомелатин.

В качестве вспомогательных веществ в препарате использованы кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон-K30, стеариновая кислота, коллоидный диоксид кремния, карбоксиметилкрахмал натрия.

Вальдоксан выпускается в блистерах по 14, 28, 98 и 100 штук в упаковке.

По инструкции, Вальдоксан показан к применению при больших депрессивных эпизодах во взрослом возрасте.

По инструкции, Вальдоксан противопоказан при:

• Применении флувоксамина и ципрофлоксацина;
• Высокой чувствительности пациента к любому компоненту лекарственного средства;
• Печеночной недостаточности или повышенном уровне трансаминаз;
• Непереносимости лактозы;

а также в возрасте до 18 и старше 75 лет.

По инструкции, Вальдоксан осторожно назначают при:

• Умеренной и выраженной почечной недостаточности;
• Наличии в анамнезе маниакальных или гипоманиакальных эпизодов;
• Применении грепафлоксацина, пропранолола, эноксацина;
• Наличии у пациента факторов риска развития нарушений в работе печени (ожирение, сахарный диабет, неалкогольный жировой гепатоз);
• Применении препаратов, которые могут вызвать нарушения в работе печени;
• Наличии в анамнезе пациента событий, связанных с суицидом;

а также лицам, у которых до начала терапии имели место суицидальные намерения или злоупотребляющим алкоголем.

Таблетки Вальдоксан предназначены для приема внутрь. Их принимают вне зависимости от приема пищи один раз в день (вечером).

Рекомендуемая суточная дозировка Вальдоксана составляет 25 мг.

Если после двух недель терапии препаратом не наблюдается клинического эффекта, дозировку повышают до 50 мг в день (после тщательной оценки соотношения пользы и риска для пациента и под строгим врачебным контролем функции печени).

Длительность терапии препаратом – не менее 6 месяцев.

При пропуске очередного приема препарата необходимости в приеме пропущенной дозы нет.

При применении Вальдоксана могут развиваться определенные побочные реакции:

• Центральная нервная система: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, мигрень, синдром "беспокойных ног", парестезии;
• Пищеварительный тракт: диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе;
• Психические расстройства: тревога, ажитация (раздражительность, агрессивность, беспокойство, необычные и кошмарные сновидения, мания/гипомания), галлюцинации, суицидальные мысли или поведение;
• Орган зрения: нечеткое зрение;
• Гепатобилиарная система: увеличение активности АЛТ,ACT, ЩФ, ГГТ, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность;
• Орган слуха: шум в ушах;
• Кожа и подкожная клетчатка: потливость, экзема, крапивница, отек лица, отек Квинке, кожный зуд, эритематозная сыпь;
• Костно-мышечная система: боль в спине;
• Прочие: утомляемость, увеличение или уменьшение массы тела.

При применении Вальдоксана следует иметь в виду, что:

• В начале лечения, через 3, 6, 12 и 24 недели следует выполнять контрольные исследования функции печени. В дальнейшем они проводятся в зависимости от клинической ситуации;
• При возникновении симптомов возможных нарушений в работе печени (обесцвеченный стул, темная моча, желтизна глаз и кожи, необъяснимая постоянная утомляемость, боль в верхней правой части живота) прием Вальдоксана сразу же прекращают;
• При развитии симптомов мании применение Вальдоксана прекращают;
• Поскольку при большой депрессии увеличивается опасность развития у пациентов суицидальных мыслей, которая сохраняется вплоть до отчетливой ремиссии, то больные постоянно должны быть под врачебным наблюдением до стойкого улучшения состояния, особенно это касается пациентов, у которых в анамнезе имели место события, связанные с суицидом и имевшие суицидальные намерения перед началом терапии;
• Передозировка Вальдоксана проявляется сонливостью, слабостью, болью в эпигастральной области, беспокойством, тревогой, ажитацией, головокружением, напряжением, недомоганием, цианозом. При приеме 2450 мг препарата состояние пациента нормализуется самостоятельно. Лечение передозировки – симптоматическое с последующим мониторингом в специализированных отделениях;
• Рифампицин уменьшает биодоступность Вальдоксана;
• Препарат не рекомендуется принимать одновременно с алкогольными напитками.

Аналогом Вальдоксана является препарат Агомелатин.

Вальдоксан хранят при температуре не более 25° в местах, не доступных детям, не более трех лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Вальдоксан инструкция по применению, цена, отзывы - Медикаменты, лекарства - Медицинский портал - клиники, медикаменты, врачи, отзывы

Вальдоксан - антидепрессант, агонист мелатониновых МТ1- и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.
Агомелатин не оказывает влияния на захват моноаминов и не обладает сродством к бензодиазепиновым, холинергическим, гистаминергическим, допаминергическим, альфа- и бета-адренорецепторам. Агомелатин активный на валидированных моделях депрессии и на моделях десинхронизированных циркадных ритмов, а также в экспериментальных условиях тревоги и стресса.
Вальдоксан стимулирует высвобождение норадреналина и дофамина (особенно выражено данное действие в области префронтальной коры головного мозга). Агомелатин не оказывает влияния на уровень внеклеточного серотонина. Посредством стимуляции мелатониновых рецепторов препарат Вальдоксан восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов, а также способствует нормализации структуры сна, снижения температуры тела и выделения мелатонина.
У пациентов с депрессивными эпизодами эффективна краткосрочная терапия агомелатином (курс 6-8 недель в дозе 25-50 мг в сутки).
Вальдоксан также эффективен у пациентов с тяжелыми формами депрессивных расстройств (≥ 25 по шкале Гамильтона).
Агомелатин оказывает выраженный поддерживающий антидепрессивный эффект в дозе 25-50 мг в сутки (в ходе исследований в течение 6 месяцев).
Вальдоксан не оказывает негативного влияния на память и концентрацию внимания, нормализует структуру и продолжительность сна, ускоряет засыпание, не вызывая при этом дневной сонливости.
При приеме агомелатина отмечается тенденция к уменьшению частоты сексуальной дисфункции.
Вальдоксан не влияет на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, не вызывает привыкания и синдрома отмены.
Агомелатин хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 1-2 часов после приема. Абсолютная биодоступность препарата низкая. Для агомелатина характерна значительная межиндивидуальная вариабельность (у женщин биодоступность выше, чем у мужчин, а у курящих пациентов ниже, чем у некурящих). Плазменные концентрации активного компонента препарата Вальдоксан пропорционально увеличиваются с повышением дозы, при этом эффект первого прохождения через печень более выражен при приеме высоких доз.
Порядка 95% агомелатина связывается с белками плазмы (у пациентов с почечной недостаточностью вдвое увеличивается свободная фракция агомелатина).
Активный компонент препарата Вальдоксан быстро окисляется при участии изоферментов CYP1A2 и CYP2С9, также в метаболизме агомелатина принимает участие изофермент CYP2С19, но его роль менее значима. Метаболиты агомелатина неактивны и быстро выводятся почками.
Период полувыведения агомелатина составляет порядка 1-2 часов. Экскретируется активный компонент преимущественно почками (около 80% принятой дозы) в форме метаболитов.
При повторных приемах фармакокинетика агомелатина не изменяется.
При приеме препарата в дозе 25 мг у пациентов с почечной недостаточностью не отмечались изменения фармакокинетики (в связи с недостаточным количеством данных следует соблюдать осторожность при лечении агомелатином пациентов с выраженной почечной недостаточностью).
При печеночной недостаточности плазменные концентрации неизменного агомелатина значительно увеличиваются (в 70 раз у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по Чайлд-Пью и в 140 раз при печеночной недостаточности класса В по Чайлд-Пью).

Показания к применению:
Вальдоксан применяют для лечения пациентов, страдающих большим депрессивным расстройством.

Способ применения:
Вальдоксан предназначен для применения внутрь. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, не измельчая. Вальдоксан принимают вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется принимать агомелатин вечером. В случае пропуска очередной дозы следует принять таблетку как можно раньше, однако если уже пришло время приема следующей дозы удваивать дозу не следует (пропущенную таблетку не принимают). Для простоты контроля приема на блистере размещен календарь.
Продолжительность терапии и дозы препарата Вальдоксан определяет врач.
Средняя рекомендованная суточная доза составляет 25 мг агомелатина (1 таблетка препарата Вальдоксан). При недостаточной выраженности терапевтического эффекта спустя 2 недели после начала лечения доза агомелатина может быть увеличена до 50 мг в сутки (2 таблетки препарата Вальдоксан вечером).
В период терапии препаратом Вальдоксан рекомендуется контролировать функцию печени (как правило, пробы берутся перед началом терапии, а также через 3, 6, 12 и 24 недели после начала приема). Также контроль функции печени необходим при увеличении дозы агомелатина.
Для полного прекращения симптомов и предупреждения рецидива терапию клинической депрессии следует проводить в течение не менее 6 месяцев. При окончании терапии агомелатином не требуется постепенное снижение дозы.

Побочные действия:
Препарат Вальдоксан обычно неплохо переносится пациентами. Побочные эффекты, как правило, выражены незначительно или умерено и развиваются в течение первых 14 дней терапии. В частности при приеме препарата Вальдоксан у пациентов возможно развитие таких побочных действий:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, нарушения стула, боль в эпигастрии.
Со стороны нервной системы: нарушение режима сна, повышенная утомляемость, головокружение, парестезии, мигрень и головная боль.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности щелочной фосфатазы, гепатит, увеличение активности ГГТ, АЛТ и АСТ, желтуха, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: экзема, крапивница, эритематозная сыпь.
Другие: повышенная потливость, снижение остроты зрения, боль в спине, изменение массы тела.
Сообщалось о единичных случаях развития ажитации, агрессивности, ночных кошмаров и необычных сновидений, мании/гипомании, а также галлюцинаций и суицидальных мыслей.
Нежелательные эффекты обычно не требуют отмены препарата и назначения специфической терапии. При выраженных и тяжелых побочных эффектах решение о целесообразности дальнейшего применения препарата Вальдоксан принимает врач.
При развитии нарушений печени следует отменить агомелатин (как правило, уровень трансаминаз возвращается в норму после окончания терапии препаратом Вальдоксан).

Противопоказания :
Вальдоксан противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к агомелатину или дополнительным компонентам таблеток, с непереносимостью лактозы, в терапии пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, а также пациентов, получающих препараты, ингибирующие изофермент CYP1 A2 (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами), в педиатрической практике.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Вальдоксан пациентам пожилого возраста, а также пациентам с большими депрессивными эпизодами при почечной недостаточности и деменции, с маниакальным и гипоманиакальным синдромом в анамнезе, пациентам, имевшим суицидальные мысли перед началом лечения или суицидальные события в анамнезе, при алкоголизме, приеме препаратов с гепатотоксическим действием и других факторах риска нарушений функции печени (включая ожирение, жировой гепатоз и сахарный диабет).
Не рекомендуется управлять автомобилем и потенциально небезопасными механизмами в период терапии препаратом Вальдоксан (особенно в начале терапии, когда риск развития головокружения и сонливости повышен).

Беременность :
Опыт применения препарата Вальдоксан у беременных женщин недостаточен. Следует соблюдать особенную осторожность, назначая препарат Вальдоксан беременным женщинам.
При необходимости применения агомелатина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания до начала приема препарата Вальдоксан (в ходе исследований на животных было установлено, что агомелатин проникает в грудное молоко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Вальдоксан не следует назначать одновременно с сильными ингибиторами CYP1 A2 (в том числе флувоксамином и ципрофлоксацином). Флувоксамин (ингибитор CYP1 A2 и CYP2 C9) при сочетанном применении с препаратом Вальдоксан замедляет метаболизм агомелатина и повышает его плазменные концентрации (в 12-412 раз в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей пациента).
Умеренные ингибиторы CYP1 A2 также повышают плазменные концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан одновременно с эстрогенами, эноксацином, пропранололом и грепафлоксацином.
Рифампицин снижает биодоступность агомелатина. Также снижение биодоступности агомелатина отмечается у курильщиков.
Запрещено сочетанное применение агомелатина с этиловым спиртом и потенциально гепатотоксическими препаратами.

Передозировка :
Данные о передозировке препарата Вальдоксан ограничены. При приеме завышенных доз агомелатина у пациентов отмечалось развитие боли в эпигастрии, сонливости, беспокойства, тревоги, слабости, ажитации, напряжения, цианоза и головокружения. При приеме 2450 мг агомелатина у пациента состояние нормализовалось самостоятельно без нежелательных явлений со стороны лабораторных показателей и сердечно-сосудистой системы.
Специфический антидот неизвестен. При передозировке проводят промывание желудка. Кроме того, при передозировке показан контроль за состоянием пациента и назначение симптоматической терапии в случае необходимости.
При проведении гемодиализа плазменные концентрации агомелатина не снижаются.

Условия хранения:
Вальдоксан следует хранить в местах, недоступных для детей, при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности препарата Вальдоксан составляет 3 года.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Вальдоксан по 14 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 1, 2 или 7 блистерных упаковок.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Вальдоксан по 10 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 10 блистерных упаковок (упаковка для стационаров).

Состав :
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Вальдоксан содержит: агомелатина – 25 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат и кукурузный крахмал.

Инна 16 апреля, 2015 год

Вальдоксан препарат не шуточный. С ним нужно быть по осторожнее и обязательно принимать только после консультации врача, точнее после назначения этого препарата врачом. А то есть такие, что начитавшись на форумах купят и принимают не понимая от чего.
Вальдоксан принимаю полтора месяца. Врач предупредила сразу, что его нужно принимать не менее полгода, только после такого срока будут изменения. Первую неделю я конечно, тяжеловато его переносила. То не могла спать, то тошнило со рвотой, и сердце колотилось сильно. Все время созванивалась с врачом, а она меня успокаивала. Сейчас намного все лучше и чувствую себя получше.

ВАЛЬДОКСАН - таб, покр

Исследования показали, что Алеценза уменьшает объем опухоли у пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало после лечения кризотинибом.

Улучшение выживаемости без прогрессирования больных со злокачественной мезотелиомой плевры на фоне терапии нинтеданибом было представлено на Всемирной конференции по раку легкого.

На 17-й Всемирной конференции по раку легкого (WCLC) в Вене компания «АстраЗенека» представила результаты исследования III фазы препарата осимертиниб.

Препарат назначают внутрь. Вальдоксан ® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан ® принимают в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу препарата).

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

Рекомендуемая доза - 25 мг (1 таб.) 1 раз/сут перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таб. по 25 мг) 1 раз/сут перед сном.

Решение об увеличении дозы следует принимать с учетом возрастающего риска повышения активности трансаминаз. Увеличивать дозу до 50 мг следует после оценки пользы и риска для конкретного пациента и под строгим контролем печеночных проб.

Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы (см. разделы "Противопоказания" и "Особые ­указания"). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел ­"Особые ­указания"). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, прием препарата следует прекратить (см. ­разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.

Лекарственную терапию депрессии следует проводить, по крайней мере, в течение 6 мес до полного исчезновения симптомов депрессии.

Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином

Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов.

Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел "Фармакодинамика").

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг/сут) подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим Вальдоксан ® не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологическое действие"). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел "Фармакологическое действие").

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан ® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан ® таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания").

Пациенты спеченочной недостаточностью

Вальдоксан ® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакокинетика").

В клинических исследованиях Вальдоксан ® получали более 7900 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.

Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень; нечасто - парестезии, синдром "беспокойных ног"*.

Психические расстройства: часто - тревога; нечасто - ажитация и связанные с ней симптомы*, такие как раздражительность и беспокойство, агрессивность*, ночные­ кошмары*, необычные сновидения*; редко - мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел "Особые указания")), галлюцинации*; неуточненной частоты - суицидальные мысли или суицидальное поведение (­см. раздел "Особые указания").

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1.4% пациентов на фоне приема агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2.5% пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0.6% на фоне плацебо в клинических исследованиях); редко - гепатит, повышение активности гамма-ГГТ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), повышение активности ЩФ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - потливость; нечасто - экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко - эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*.

Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине.

Общие ­расстройства: часто - утомляемость.

Данные дополнительных обследований: редко - увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

* - оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.

(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имевшимися факторами риска поражения печени.

Противопоказания к применению

— печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно ВГН (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания");

— одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");

— детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо;

— непереносимость лактозы (лактазная недостаточность, галактоземия и глюкозо-галактозная мальабсорбция);

— повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав").

С осторожностью следует назначать препарат при лечении больших депрессивных эпизодов у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью; при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин); пациентам с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациентам, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациентам, имевшим суицидальные намерения до начала терапии.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении агомелатина при беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан ® при беременности.

Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментальныхисследованиях на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан ® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам, следует
соблюдать осторожность.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг/сут) подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим Вальдоксан ® не следует назначать пациентам данной возрастной группы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Мониторинг показателей функции печени

Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан ®. в пострегистрационный период (см. раздел "Побочное действие"). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям.

Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.

До начала терапии

Лечение препаратом Вальдоксан ® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет, злоупотребление алкоголем и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени.

Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза превышает ВГН (см. раздел "Противопоказания").

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан ® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше ВГН, но не более чем в 3 раза относительно ВГН).

Периодичность проведения функциональных печеночных проб:

- до начала терапии;

- приблизительно через 3 недели,

- приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),

- приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии),

- в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией.

При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии.

При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 ч.

В процессе лечения

Лечение препаратом Вальдоксан ® следует немедленно прекратить в случае:

- появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость);

- повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН.

После отмены терапии препаратом Вальдоксан ® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность применения препарата у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) не установлена. В связи с этим не следует назначать Вальдоксан ® пациентам этой возрастной группы (см. разделы "Режим дозирования" и "Фармакологическое действие").

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Не следует назначать Вальдоскан ® для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан ® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан ® таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан ® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.

При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.

В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие").

Пациенты с непереносимостью лактозы

Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел "Противопоказания").

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан ® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость - частые побочные эффекты агомелатина.

Данные о передозировке агомелатина ограничены.

Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приеме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей.

Лечение: специфические антидоты для агомелатина не известны. Проводят симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением.

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств

Агомелатин на 90% метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% с помощью CYP2С9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел "Особые указания").

Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, способен понижать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (≥15 сигарет/день) (см. раздел "Фармакокинетика").

Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные­ средства

In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.

Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы

Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина.

Другие лекарственные средства

Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.

Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий для хранения препарата не требуется. Срок годности - 3 года. Не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Материалы для специалистов по препарату «ВАЛЬДОКСАН ® » 20