Читать онлайн Темная принцесса

Сняв медальон, я с удовольствием провела руками по вмиг отросшим волосам, что сейчас доходили мне до середины бедра. Быстро они выросли! Надо будет постричься немного после возвращения домой. Воспоминание о доме откликнулось небольшой тяжестью на сердце. Интересно, они там меня вообще ищут? Или пытаются?

В замке Темного Властелина

Тем временем два старших отпрыска сидели за круглым столом в зале для переговоров и думали, отгребут они от папочки за "столь невинную шалость", или только по ушам получат? А бояться было чего.

- Дан, где нам ее искать? Я уже все поисковики перепробовал! - воскликнул всегда сдержанный Кир. От истерики парня сдерживал только тот факт, что родители решили задержаться у родственников и планировали прибыть лишь через неделю.

- А я откуда знаю? - огрызнулся Дан. Он уже давно сожалел из-за того, что подбил сестру на авантюру, но ничего сделать не мог.

Первые три дня они с Киром честно старались без помощи магии найти сестренку, вот только обломались - ни в одном из близлежащих городов о девушке с внешностью принцессы не слышали. Кир тихо посмеивался, зная о том, что искать надо паренька, но секрет не выдавал, а вот когда поиски пульсарами и другими мелкими и крупными поисковиками не дали результата, он был шокирован. За последние сутки были использованы самые разные способы поиска и изобретены новые - от замешанных на крови, до попыток найти Лею по медальону, браслету, одежде. Все зря.

- Что же нам делать? - Кир озвучил вопрос, мучавший их обоих.

- Искать, малявки! - послышалось ворчание Кузи, а через пару секунд его упитанная тушка взгромоздилась по центру стола.

- И где? Как? Подскажи, умник! - фыркнул Дин.

- А, может, она не хочет, чтобы ее нашли? - задал вопрос Кузьма, обводя взглядом комнату.

- Что значит, не хочет. - возмутились парни одновременно, а Кир добавил:

- Ее желание мы не учитывали. Да и зачем? Магии в ней нет, да и магия не помогла бы. В любом случае мы должны уже были получить хоть примерное ее местоположение, но за все это время мы НИЧЕГО не узнали!

- А вот кричать, батенька, не обязательно. Я ведь и Эльке пожаловаться могу! - фыркнул кот и вильнул хвостом, пытаясь слезть со стола.

- И что нам мама сделает? - хохотнул Кир, наблюдая за попытками кота достать задней лапкой до стула, чтобы слезть с мягкой посадкой.

- Мама ничего, но вот если мама скажет папе. - мурлыкнул кот, свалившись мимо стула.

- Поняли, молчим и слушаем! - вздохнул Дан, подняв кота на лапки и поставив вновь на стол.

- А что слушаете? Вы ведь не за то, где Леарина переживаете, а за то, как она?

- Ну да, - протянули братья.

- Так вот. Ваши же поисковики не возвращались с сообщением о смерти, значит наша девочка жива.

- Вот. Всему вас, дети, надо учить. Жива Лейка, здорова. Что вам еще надо? Найти? Так попробуйте - этого вам никто не запрещает. Только силы у вас равные - магией можете даже не пробовать искать, - многозначительно сказал кот и, виляя хвостом, покинул комнату, оставляя двух парней задуматься о размере той ямы, в которую они попали и возможных вариантов того, как из нее выбраться.

Раздевшись, размотав бинты и приготовив новые, я зашла в воду по колено, и рассматривала дно.

Озеро было очень чистым - ни песка, ни грязи и скользкого мха. Складывалось ощущение, что обычную траву залило водой во время потопа и так все и осталось. Вот только по идее это озерцо должно было давно в болото превратиться, но это почему-то не случилось.

Опасения того, что вода может причинить мне вред, не было. Наоборот - абсолютное спокойствие, словно я не впервые в этой местности, а знаю, какая веточка на каком дереве на гране отмирания, где чье гнездо и чья нора. Где в озере ямка и где плавают рыбки. Сделав шаг, я нырнула под воду, ощущая полную невесомость в теле. Каждая мышца наполнилась энергией, а я всматривалась в окружающие меня водоросли, травинки. Свет только немного проступал сквозь толщу воды, оставляя место фантазии. Благодаря этому свету вода была прозрачная с зеленовато-голубоватым оттенком. Это было непередаваемо.

Я не знала, сколько плавала, периодически выныривая, чтобы глотнуть воздуха, но внезапно что-то изменилось. Рядом со мной появился кто-то. Я не могла понять, кто это, или что, но спустя секунду передо мной, создав небольшой водоворот, оказалась русалка! Видеть подобных существ мне доводилось только на картинках книжек, но это не шло, ни в какое сравнение с той, что я видела сейчас. Волосы и чешуя на хвосте были золотистого цвета и отливали таинственным светом. Существо моргнуло несколько раз своими черными глазами без белка и потянуло руку ко мне. А я. я, словно заколдованная, смотрела на это волшебное создание не в силах отвести взгляд. Ее холодные пальцы коснулись меня, заставляя вздрогнуть. Ощущение реальности вернулось в тот момент, когда мои легкие сдавило от нехватки воздуха. Мне надо наверх. К солнцу.

Цепкие пальцы новой знакомой крепко держали мою руку, мешая моему пути наверх. Она с мольбой смотрит на меня, словно прося о чем-то, но я лишь отрицательно киваю головой и тяну руку кверху. Ее голос звучит в моей голове: 'Со мной'. Но я не могу ответить даже мысленно - моих сил не хватает. Существо, словно высасывает из меня энергию. Я вновь отрицательно киваю и ура, я свободна и как можно быстрее поднимаюсь наверх, чтобы вдохнуть.

Оказавшись на поверхности, я откашлялась, и начала судорожно вдыхать воздух. Нет уж, хватит с меня купаний на сегодня! Что русалка хотела от меня? И как она оказалась в Темной Империи? Их же вроде давно как вымирающий вид записали? Вопросов было много, но рисковать и нырять еще раз я не захотела, поэтому, поплыла к берегу, где быстро оделась и уже собиралась накидывать плащ, но это не понадобилось - мои волосы были совершенно сухими. Как?

- Ты быстро - твои еще не уехали, - услышала я голосок моей недавней хвостатой знакомой, надевая медальон на шею и чувствуя легкий зуд..

- Я долго плавала? - спросила я.

- Нет, минут десять. Это там кажется, что время идет быстрее, - ответила белка, разгрызая орех.

- А почему ты убегала? О каких вопросах ты говорила?

- О разных. Ты же хотела что-то спросить о своих странностях вот и получишь у нее ответы, а мне пора, - сказала белка и прежде, чем я успела что-то сказать, скрылась в кустах.

Пожав плечами, я забросила сумку на плечо и пошла к лагерю. Странно. Раньше я часто страдала топографическим кретинизмом - могла заблудиться в нескольких деревьях в саду, а теперь точно знала, куда я иду. Знала, что вон у того дуба я должна повернуть, а до той ели я не доходила по дороге сюда. Так петляя, через пару минут я вышла к нашему небольшому лагерю. Кажется, моего отсутствия никто даже не заметил - Риэн сидел рядом с Адри, о чем-то споря, Оришт наблюдал за ремонтным процессом, а остальные усиленно работали над починкой колеса.

- Лееееееееееея! - с визгом на мне буквально повисли ласки. Почему повисли? Они с разбега запрыгнули на меня и повисли на ногах - Дил немного выше, а Дик чуть ниже колена.

- Здесь я, - от такого напора и неожиданности я едва не потеряла ориентацию.

- А мы думали, что с тобой что-то случилось и так переживали! - воскликнул Дил.

- Странно, а я думал, что мы боялись, что она от нас сбежала, - почесал затылок Дик. К этому времени они уже спустились и сидели в траве на задних лапках.

- Спасибо! Эта идея не приходила мне в голову! - смеясь, изрекла я.

- Идиот! Зачем ты ей сказал! - прошипел Дил, пихнув брата в бок.

- Ладно вам. Я же шучу, - усмехнулась, помогая ласкам забраться в сумку, и в пол уха слушая рассказ близнецов по жизни и львов по гороскопу о их приключениях, но о своих умолчала. Пока умолчала.

Ко-пренесса - инструкция и аналоги препарата - медицинский портал UaDoc

Инструкция по применению

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, индапамид;

1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламин и 0,625 мг индапамида или 4 мг периндоприла терт-бутиламин и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламин и 2,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Периндоприл и диуретики. Код ATC C09B A04.

Связанные с периндоприлом:

Повышенная чувствительность к периндоприла или другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Беременность (особенно второй и третий триместры).

Связанные с индапамидом:

Повышенная чувствительность к индапамида, других сульфаниламидам.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).

Тяжелое нарушение функции печени.

В комбинации с антиаритмическими средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Период кормления грудью.

Связанные с препаратом Ко-Пренесте:

Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг, 4 мг / 1,25 мг и 8 мг / 2,5 мг

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренесте не следует применять:

Пациентам, находящимся на диализе.

Пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин).

Ко-Пренесте, 4 мг / 1,25 мг, Ко-Пренесте, 8 мг / 2,5 мг

Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл / мин).

Для перорального применения.

Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг

Обычная доза составляет одну таблетку Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.

Ко-Пренесте, 4 мг / 1,25 мг

Таблетки Ко-Пренесте, 4 мг / 1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.

Обычная доза составляет одну таблетку Ко-Пренесте, 4 мг / 1,25 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренесте, 4 мг / 1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг (когда это допустимо).

При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Ко-Пренесте, 4 мг / 1,25 мг.

Ко-Пренесте, 8 мг / 2,5 мг

Таблетки Ко-Пренесте, 8 мг / 2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в тех же дозах.

Обычная доза составляет одну таблетку Ко-Пренесте, 8 мг / 2,5 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

Максимальная суточная доза составляет одну таблетку Ко-Пренесте, 8 мг / 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг

Лечение следует начинать с обычной дозы - одна таблетка Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг, в сутки.

Ко-Пренесте, 4 мг / 1,25 мг

Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.

Ко-Пренесте, 8 мг / 2,5 мг

Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме следует корректировать в соответствии с возрастом, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста можно назначать лечение, если функция почек нормальная и в соответствии с реакцией артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение противопоказано.

Для пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Следующие побочные эффекты, которые могут появиться во время лечения, классифицированы по следующей частотой:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Об анемии сообщалось при лечении ингибиторами АПФ при особых обстоятельствах (у пациентов с пересаженной почкой, у пациентов, которые проходили сеансы гемодиализа).

Со стороны психики.

Редко: нарушение настроения или сна.

Со стороны нервной системы.

Распространены: головная боль, вертиго, головокружение, парестезии.

Очень редко: спутанность сознания.

Со стороны органа зрения.

Со стороны органа слуха.

Распространены: шум в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Распространены: ортостатическая или артериальная гипотензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, дрожь предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда вследствие внезапного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Распространены: о сухой кашель сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Он характеризуется своей устойчивостью и исчезает после прекращения лечения. При появлении этого симптома следует учитывать причину приема лекарств;

Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта

Распространены: запор, сухость во рту, тошнота, боль в области эпигастрия, боль в животе, расстройства вкуса, рвота, диспепсия, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Очень редко: цитолитический или холестатический гепатит.

Единичные сообщения: в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь.

Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели, гортани, крапивница;

реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов со склонностью к этому; аллергические и астматические реакции; пурпура

возможно ухудшение уже существующего острого диссеминированного красной волчанки.

Очень редко: полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей.

Распространены: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

Нечасто: почечная недостаточность.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: повышенное потоотделение.

Снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно у определенных групп пациентов с повышенным риском;

гипонатриемия с гиповолемией, вызывающих обезвоживание и ортостатическую гипотонию;

увеличение мочевой кислоты в плазме и глюкозы в крови во время лечения.

Незначительное увеличение мочевины и креатинина в плазме крови, реверсивное после отмены препарата. Это чаще всего происходит у пациентов со стенозом артерий почек, артериальной гипертензией, принимающих диуретики, почечной недостаточностью.

Увеличение уровня калия обычно временное.

Редко: повышение уровня кальция в плазме.

В случае передозировки чаще наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, а также возможно возникновение следующих симптомов: тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (низкие уровни натрия, низкие уровни калия).

Лечение. Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и / или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в медицинском учреждении. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить введением физиологического раствора или применять любой другой метод волемического увеличения. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Применение препарата в первом триместре беременности не рекомендуется. При планировании беременности или установленной беременности лечение препаратом нужно прекратить как можно. Применение препарата во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.

Период кормления грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за наличия данных относительно проникновения индапамида в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.

Этот препарат не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостатка данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Общие для периндоприла, индапамида и Ко-Пренесте

Ни два активных вещества, ни комбинация непосредственно не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

В результате способность управлять автомобилем или другими техническими средствами может снизиться.

Общие для периндоприла и индапамида:

Одновременное применение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, должен проводиться тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, которое требует особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

Прием НПВП (в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее наблюдения

Имипраминподибни антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка соли и воды под воздействием кортикостероидов).

Другие антигипертензивные средства: применение других антигипертензивных лекарственных средств с комбинацией периндоприл / индапамид может привести к дополнительному эффекта снижения артериального давления.

Связанные с периндоприлом:

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен - один или в комбинации), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий: ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (даже фатального). Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, препараты следует применять с осторожностью и частым контролем уровня калия в крови и проведением электрокардиограммы.

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды. Также есть сообщения с каптоприлом и эналаприлом).

Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Гипогликемические эпизоды очень редкими (улучшения переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).

Одновременное применение, требующее наблюдения

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное применение высоких доз диуретиков может вызвать уменьшение объема жидкости и риск артериальной гипотензии после начала терапии периндоприлом.

Золото: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Связанные с ндапамидом:

Одновременное применение, что требует особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как: антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамида (??амисульприд, сульприд, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкому уровню калия и при необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг QT-интервала.

Препараты, снижающие калий, амфотерицин B (введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и при необходимости корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Одновременное применение, требующее наблюдения

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодоконтрастних средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастних средств, особенно в высоких дозах, повышается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости / соли.

Фармакодинамика. Ко-Пренесте - это комбинация периндоприла терт-бутиламиновои соли, ингибитора АПФ и индапамида, сульфонамидный диуретика. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм действия

Связан с препаратом Ко-Пренесте:

Ко-Пренесте характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связан с периндоприлом:

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона адреналовой системы, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид.

Это приводит к снижению секреции альдостерона повышение активности ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не вызывает негативной реакции в ответ; к уменьшению ОПСС благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме.

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связан с индапамидом:

Индапамид - это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия i хлора в мочу, в меньшей степени - выделение калия i магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связана с препаратом Ко-Пренесте:

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект продолжается 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии; прекращения лечения не вызывает повышение артериального давления. Течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызвал антигипертензивные эффекты синергического природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.

Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренесте, 2 мг / 0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не изучали.

Связан с периндоприлом:

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов; окончательные эффекты составляют примерно 80%. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит, в среднем, в течение одного месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с одним компонентом.

Связана с индапамидом:

Индапамид как монотерпия имеет антигипертензивный эффект, который длится 24 часа. Это происходит при дозах, за диуретическим эффектом слабым.

Его антигипертензивное действие пропорциональна улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярную сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидных диуретиков и тиазид-родственных диуретиков противогипертоническими эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу следует увеличивать.

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не имеет никакого влияния на метаболизм жиров: триглицеридов, липопротеидов низкой плотности-холестерин и липопротеиды высокой плотности-холестерин; не имеет никакого влияния на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и с артериальной гипертензией.

Связана с препаратом Ко-Пренесте:

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связана с периндоприлом:

После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.

Периндоприл пропрепаратом. 27% от общего количества периндоприла Всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлата и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед приемом пищи.

Был продемонстрирован линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

У людей пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью уменьшается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл / мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.

Связан с индапамидом:

Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1 ч после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится преимущественно почками и 22% выводится с калом в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетические параметры препарата неизменны у пациентов с нарушением функции почек.

Основные физико-химические свойства: таблетки 2 мг / 0,625 мг: круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны; таблетки 4 мг / 1,25 мг: круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны; таблетки 8 мг / 2,5 мг: круглые, несколько двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке;

по 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.