Описание

Инструкция по применению Милдронат в растворе

При комбинированной терапии в следующих случаях:

• стенокардия и инфаркт миокарда

• хроническая сердечная недостаточность

• кардиомиопатия

• острое нарушение мозгового кровообращения

• гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая)

• умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов

• синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма)

Біріктірілген емдеуде мынадай жа?дайларда:

• стенокардияда ж?не миокард инфарктісінде

• созылмалы ж?рек жеткіліксіздігінде

• кардиомиопатияда

• ми ?ан айналымыны? жедел б?зылуында

• гемофтальмда ж?не тор?абы??а этиологиясы ?рт?рлі ?ан ??йылуларда, тор?абы?ты? орталы? к?ктамырыны? ж?не оны? тарма?тарыны? тромбозында, этиологиясы ?рт?рлі ретинопатияда (диабеттік, гипертониялы?)

• ой ж?не дене е?бегіні? ж?ктемесінде, оны? ішінде спортшыларда

• созылмалы алкоголизмдегі абстиненция синдромында (алкоголизмні? спецификалы? емімен біріктірілімде)

• повышенная чувствительность к милдронату

• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях)

• печеночная и почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения)

• беременность и период лактации, ввиду отсутствия данных о клиническом применении препарата в этот период

• детский и подростковый возраст до 18 лет, ввиду отсутствия данных о клиническом применении в этот период

• милдронат?а жо?ары сезімталды?

• басс?йек ішіндегі ?ысым артуы (к?ктамырлы? ?ан а?ысы б?зыл?анда, басс?йекішілік ісіктерде)

• бауыр ж?не б?йрек жеткіліксіздігі (?олдануды? ?ауіпсіздігі туралы жеткілікті деректер жо?)

• ж?ктілік ж?не лактация кезе?і, препаратты? осы кезе?де клиникалы? ?олданылуы ж?нінде деректер жо? бол?анды?тан

• 18 жас?а дейінгі балалар мен жас?спірімдер, осы кезе?де клиникалы? ?олданылуы ж?нінде деректер жо? бол?анды?тан

• аллергические реакции (покраснение, высыпание, зуд, отек)

• головные боли

Редко, единичные случаи (>1/10 000, <1/1000)

• эозинофилия

• тахикардия

• колебания артериального давления

• возбуждение

• общая слабость

• диспептические явления

• чувство дискомфорта в эпигастрии

В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о потливости, чувстве жара, обмороке, холодном поте, бледности, нарушении сна, нарушениях чувствительности и координации, повышении температуры тела, мышечной слабости, артралгиях, металлическом привкусе во рту, рвоте, поносе, боли в пояснице, дискомфорте в груди, пароксизмах мерцательной аритмии, экстрасистолии, повышении и/или понижении артериального давления, чувстве першения в горле, сухом кашле, зуде, гиперемии кожи, ангионевротическом отеке.

Реже (>1/1000, <1/100)

Редко (>1/10 000, <1/1000)

• боль в груди

• нарушения чувствительности

• нарушения зрения

• тремор

• головная боль

• головокружение

• тошнота

• диспепсия

• запор

• кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница, эозинофилия)

• общая слабость

• аллергиялы? реакциялар (?ызару, б?ртпе, ?ышыну, ісіну)

• бас ауырулары

Сирек, бірен-саран жа?дайлар (>1/10 000, <1/1000)

• эозинофилия

• тахикардия

• артериялы? ?ысым ауыт?уы

• ?озу

• жалпы ?лсіздік

• диспепсиялы? ??былыстар

• эпигастрияда?ы жайсызды? сезімі

Постмаркетингтік ба?ылауларда терше?дік, ысыну сезіну, естен тану, сал?ын тер, бозару, ?й?ы б?зылуы, сезімталды? ж?не координация б?зылуы, дене температурасыны? жо?арылауы, б?лшы?ет ?лсіздігі, артралгияда, ауызда металл д?мі татуы, ??су, іш ?ту, бел ауыруы, кеудедегі жайсызды? сезімі, жыпылы?та?ыш аритмия пароксизмасы, экстрасистолиялар, артериялы? ?ысым жо?арылауы ж?не/немесе т?мендеуі, тама?ты? жыбырлау сезімі, ??р?а? ж?тел, ?ышыну, тері гиперемиясы, ангионевротикалы? ісіну туралы м?лімделген.

Сиректеу (>1/1000, <1/100)

Сирек (>1/10 000, <1/1000)

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении следует соблюдать осторожность. Не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Бауырды? ж?не б?йректі? созылмалы ауруларына шалды??ан емделушілерге ?за? уа?ыт ?олдан?ан кезде са? бол?ан ж?н. Жедел коронарлы? синдром кезінде бірінші ?атарда?ы препарат болып табылмайды.

Д?рілік затты? к?лік ??ралын немесе ?ауіптілігі зор механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері

К?лікті немесе аса ?ауіпті механизмдерді бас?ар?ан кезде са? бол?ан ж?н.

В составе комплексной терапии по 0,5-1,0 г в день внутривенно (5-10 мл раствора для инъекций 0,5 г/5 мл), принимая всю дозу сразу или деля ее на 2 приема. Курс лечения – 4-6 недель.

Нарушение мозгового кровообращения

Острая фаза – по 0,5 г 1 раз в день внутривенно в течение 10 дней, переходя на прием внутрь. Общий курс лечения – 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

Гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая)

Парабульбарно по 0,5 мл раствора милдроната для инъекций 0,5 г/5 мл в течение 10 дней.

Умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов

Взрослым по 0,5 г внутривенно 1 раз в день. Курс лечения – 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.

Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме

Внутривенно по 0,5 г 2 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.

Ж?рек-?ан тамыр аурулары

Жиынты? ем ??рамында к?ктамыр ішіне к?ніне 0,5-1,0 г-нан (0,5 г/5 мл инъекция?а арнал?ан 5-10 мл ерітінді), б?кіл дозаны бірден немесе 2-ге б?ліп ?абылдау керек. Емделу курсы – 4-6 апта.

Ми ?ан айналымыны? б?зылуы

Жедел сатысы – 10 к?н бойы к?ктамыр ішіне к?ніне 1 рет 0,5 г-нан, ішке ?абылдау?а к?ше отырып. Жалпы емделу курсы – 4-6 апта. Д?рігерден ке?ес ал?аннан кейін курс ?айталануы м?мкін (?детте жылына 2-3 рет).

Гемофтальмда ж?не к?зді? тор?абы?ына этиологиясы ?р т?рлі ?ан ??йылуында, к?зді? тор?абы?ыны? орталы? к?ктамырыны? ж?не оны? тарма?тарыны? тромбозында, этиологиясы ?р т?рлі ретинопатия кезінде (диабеттік, гипертониялы?)

10 к?н бойы 0,5 г/5 мл инъекция?а арнал?ан милдронат ерітіндісіні? 0,5 мл ерітіндісін парабульбарлы т?рде.

А?ыл-ой ж?не дене арты? ж?ктемелері, оны? ішінде спортшыларда

Ересектерге к?ктамыр ішіне к?ніне 1 рет 0,5 г-нан. Емделу курсы – 10-14 к?н. ?ажет бол?ан кезде емді 2-3 аптадан кейін ?айталайды.

Созылмалы алкоголизмде абстиненция синдромы

К?ктамыр ішіне к?ніне 2 рет 0,5 г-нан. Емделу курсы – 7-10 к?н.

Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии следует соблюдать осторожность при комбинации с лекарственными средствами, обладающими таким же эффектом.

Коронарлы? ?ан тамырларын ке?ейтетін д?рілерді?, кейбір гипотензиялы? препараттарды?, ж?рек гликозидтеріні? ?серлерін к?шейтеді. Антиангинальді д?рілермен, антикоагулянттармен, антиагреганттармен, антиаритмиялы? д?рілермен, диуретиктермен, бронхолитиктермен біріктіруге болады. Орташа тахикардияны? ж?не артериялы? гипотензияны? дамуы м?мкін бол?анды?тан, осындай ?сері бар д?рілік заттармен біріктірген кезде са? бол?ан ж?н.

Случаи передозировки милдронатом неизвестны, препарат малотоксичен. В случае пониженного кровяного давления возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. В случае передозировки – лечение симптоматическое.

Милдронатты? арты? дозалану жа?дайлары белгісіз, препаратты? уыттылы?ы аз. ?ан ?ысымы т?мен бол?ан жа?дайда бас ауыруы, бас айналуы, тахикардия, жалпы ?лсіздік болуы м?мкін. Арты? дозалануды? ауыр жа?дайында бауыр ж?не б?йрек ?ызметін ба?ылау керек. Арты? дозалан?ан жа?дайда – симптоматикалы? ем.

Метаболизируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения составляет 3-6 часов.

Организмде б?йректер ар?ылы шы?арылатын екі негізгі метаболит т?зе отырып, метаболизденеді. Жартылай шы?арылу кезе?і 3-6 са?атты ??райды.

Мельдоний (милдронат) является структурным аналогом предшественника карнитина гамма бутиробетаина (далее ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его влияние на организм можно объяснить двояко.

Влияние на синтез карнитина

В результате угнетения активности бутиробетаингидроксилазы милдронат снижает биосинтез карнитина и таким образом тормозит транспорт длинноцепочечных жирных кислот через мембрану клеток, предотвращая накопление в клетках активированных производных неокисленных жирных кислот – ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, которые обладают выраженными свойствами детергентов. В условиях ишемии милдронат восстанавливает равновесие между доставкой и потреблением кислорода в клетках, устраняет нарушения транспорта АТФ, одновременно активируя альтернативный источник энергии – гликолиз, который осуществляется без дополнительного потребления кислорода.

При повышенной нагрузке в результате интенсивного потребления энергии в клетках здорового организма происходит временное снижение содержания жирных кислот. Это в свою очередь стимулирует процесс метаболизма жирных кислот, и главным образом синтез карнитина. Биосинтез карнитина регулируется его уровнем в плазме крови и стрессом, но не зависит от концентрации предшественников карнитина в клетке. Так как милдронат тормозит превращение ГББ в карнитин, это приводит к снижению уровня карнитина в крови, что в свою очередь активирует процесс синтеза предшественника карнитина, то есть ГББ. При снижении концентрации милдроната процесс биосинтеза карнитина восстанавливается и концентрация жирных кислот в клетке нормализуется. Таким образом клетки подвергаются регулярной тренировке, которая способствует их выживанию в условиях повышенной нагрузки, при которой содержание жирных кислот в них регулярно снижается, а при уменьшении нагрузки содержание жирных кислот быстро восстанавливается. В условиях реальной перегрузки клетки, «тренированные» с помощью милдроната, выживают в тех условиях, когда «нетренированные» клетки погибают.

Функция медиатора гипотетической ГББ-ергической системы

Выдвинута гипотеза, что в организме существует ранее не описанная система передачи нервных импульсов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервных импульсов на соматические клетки. Медиатором этой системы является непосредственный предшественник карнитина – сложный эфир ГББ. В результате действия эстеразы этот медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ.

Синтез ГББ возможен в любой соматической клетке организма. Его скорость регулируют интенсивность стимула и затраты энергии, которые в свою очередь зависят от концентрации карнитина. Поэтому при снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ. В организме существует экономичная цепь реакций, которая обеспечивает адекватный ответ на раздражение или стресс: она начинается с получения сигнала от нервных волокон (в виде электрона), затем следует синтез ГББ и его сложного эфира, который переносит сигнал на мембраны соматических клеток. Соматические клетки в ответ на раздражение синтезируют новые молекулы, обеспечивая распространение сигнала. После этого гидролизованная форма ГББ при участии активного транспорта поступает в печень, почки и семенники, где превращается в карнитин.

Как уже указывалось ранее, милдронат является структурным аналогом ГББ, в котором один атом углерода замещен атомом азота. Поскольку милдронат может подвергаться действию ГББ-эстеразы, он может выполнять функции гипотетического «медиатора». Однако ГББ гидроксилаза не действует на милдронат и поэтому при его введении в организм концентрация карнитина не повышается, а снижается. Благодаря тому, что милдронат сам действует как «медиатор» стресса, а также повышает содержание ГББ, он способствует развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность и в других системах, например, ЦНС.

Мельдоний (милдронат) сутегіні? бір атомы азот атомына алмас?ан гамма бутиробетаин (б?дан ?рі ?арай ГББ) карнитинні? ізашарыны? ??рылымды? аналогы болып табылады. Оны? а?за?а ?серін екі т?рлі т?сіндіруге болады.

Карнитин синтезіне ы?пал етуі

Бутиробетаингидроксилаза белсенділігіні? басылуы н?тижесінде милдронат карнитинні? биосинтезін т?мендетеді, с?йтіп, ?зынтізбекті май ?ыш?ылдарыны? жасуша жар?а?шалары ар?ылы тасымалдануын тежеп, жасушаларда белсенділендірілген тоты?па?ан май ?ыш?ылдары туындыларын – детергенттерді? ай?ын ?асиеттері бар ацилкарнитин мен А ацилкоэнзиміні? жиналуына жол бермейді. Ишемия жа?дайында милдронат жасушаларда оттегіні жеткізу мен т?тыну арасында?ы тепе-те?дікті ?алпына келтіреді, АТФ тасымалдануыны? б?зылуын жойып, энергияны? альтернативті к?зі – оттегіні ?осымша ?ажет етпей-а? ж?зеге асатын гликолизді, бір мезгілде белсенді етеді.

Ж?ктеме арт?ан кезде дені сау а?за жасушаларыны? энергияны ?ар?ынды т?рде ?ажет етуі н?тижесінде май ?ыш?ылдарыны? м?лшері уа?ытша т?мендейді. Б?л, ?з кезегінде, май ?ыш?ылдарыны? метаболизм ?дерісін, негізінен, карнитинні? синтезін ынталандырады. Карнитинні? биосинтезі ?ан плазмасында?ы де?геймен ж?не стреспен реттеледі, біра? жасушада?ы карнитин ізашарларыны? концентрация де?гейіне байланысты болмайды. Милдронат ГББ-? карнитинге айналуын тежейтін бол?анды?тан, б?л ?анда карнитин де?гейіні? т?мендеуіне ?кеп со?ады, ол ?з кезегінде, карнитин ізашарларыны?, я?ни ГББ-? синтезделу ?дерісін белсенді етеді. Милдронатты? концентрация де?гейі т?мендеген кезде карнитинні? биосинтезі ?дерісі ?алпына келеді ж?не май ?ыш?ылыны? жасушада?ы концентрация де?гейі ?алып?а келеді. Ж?ктеме жо?ары бол?анда онда?ы май ?ыш?ылдары м?лшері ?дайы т?мендейді, ал ж?ктеме азай?ан кезде май ?ыш?ылыны? м?лшері тез ?алпына келеді, с?йтіп жасушалар оларды? тіршілік етіп ?алуына ы?пал ететін ?немі жатты?у ?стінде болады. Жасуша?а на?ыз арты? ж?ктеме т?скен жа?дайларда, «жатты?па?ан» жасушалар тіршілігін жой?анда, милдронатты? ж?рдемімен «жатты??ан» жасушалар тіршілік ете береді.

Гипотетикалы? ГББ-ергиялы? ж?йе медиаторларыны? ?ызметі

А?зада ж?йке импульстарын тасымалдауды? б?рын сипатталма?ан ж?йесі –ж?йке импульстарын соматикалы? жасушалар?а тасымалдауды ?амтамасыз ететін ГББ ж?йесіні? бар екендігі туралы гипотеза ?сынылды. Осы ж?йені? медиаторы карнитинні? тікелей емес ізашары - ГББ к?рделі эфирі болып табылады. Эстеразаны? ?сер етуі н?тижесінде б?л медиатор жасуша?а электронды береді де, осылайша, электр импульсін тасымалдайды, ал ?зі ГББ-?а айналады.

ГББ синтезі а?заны? кез келген соматикалы? жасушасында болуы м?мкін. Оны? жылдамды?ы стимул ?ар?ындылы?ы мен энергия шы?ынын реттейді, ол ?з кезегінде, карнитинні? концентрация де?гейіне байланысты болады. Сонды?тан карнитинні? концентрация де?гейі т?мендеген кезде ГББ синтезі к?термеленеді. Организмде тітіркенуге немесе стресске талап?а сай жауапты ?амтамасыз ететін реакцияларды? ?немді тізбегі болады: ол ж?йке талшы?тарынан дабыл (электрон т?рінде) алудан басталады, ал содан кейін ГББ ж?не оны? к?рделі эфиріні? синтезіне жал?асады, ол ?з кезегінде, дабылды соматикалы? жасуша жар?а?шаларына тасымалдайды. Соматикалы? жасушалар тітіркенуге жауап ретінде, дабылды? таралуын ?амтамасыз ете отырып, жа?а молекулаларды синтездейді. Осыдан кейін ГББ-? гидролизденген т?рі белсенді тасымалды? ?атысуымен бауыр?а, б?йректерге ж?не аталы? т??ым бездеріне т?седі де, онда карнитинге айналады.

Б?дан б?рын к?рсетілгендей, милдронат ГББ-? ??рылымды? аналогы болып табылады, онда сутегіні? бір атомы азот атомымен алмас?ан. Милдронат ГББ-эстераза ?серіне ?шырауы м?мкін бол?анды?тан, ол гипотетикалы? «медиатор» ?ызметін ат?аруы м?мкін. Алайда ГББ-гидроксилаза милдронат?а ?сер етпейді, сонды?тан оны а?за?а енгізген кезде карнитинні? концентрация де?гейі жо?арыламайды, керісінше, т?мендейді. Милдронатты? ?зі стресс «медиаторы» ретінде ?сер етуіні?, сондай-а? ГББ м?лшерін арттыруыны? ар?асында ол а?заны? жауап беру реакциясыны? дамуына м?мкіндік береді. Н?тижесінде, жалпы метаболизмдік белсенділік ж?не бас?а ж?йелерде де, мысалы, ОЖЖ-де артады.

По 5 мл препарата разливают в ампулы из бесцветного стекла I гидролитического класса с линией или точкой разлома. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

5 мл препараттан сындыру сызы?ы немесе н?ктесі бар I гидролитикалы? класты т?ссіз шыныдан жасал?ан ампулалар?а ??йыл?ан. 5 ампуладан поливинилхлоридті ?лбірден жасал?ан пішінді ?яшы?ты ?аптама?а салын?ан. 2 пішінді ?яшы?ты ?аптамадан медицинада ?олданылуы ж?нінде мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?тармен бірге картон п?шкеге салын?ан.