Описание

Эфкур инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – эфавиренза 600 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, лактозымоногидрат, магния стеарат,

оболочка: опадрай желтый 12Б 82855 (гипромеллоза 3сП,гипромеллоза 6сП, титана диоксид Е172, полиэтиленгликоль 6000, тальк, железа (III)оксид желтый Е172, полисорбат 80).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета с гравировкой «EF 600» на одной стороне и гладкие с другойстороны

Противовирусные препараты прямого действия.

Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.

Код АТХ J05AG03

Прием пищи увеличивает всасывание эфавиренза. При примененииодновременно с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имаксимальная концентрация (Cmax) увеличиваются в среднем на 28% и 79%, соответственно.

Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмыкрови (приблизительно на 99.5 - 99.75%), прежде всего с альбуминами.

Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450(P450 CYP3A4 и P450 CYP2B6). Эфавиренз может индуцировать собственныйметаболизм.

Период полувыведения составляет от 52 ч до 76 ч после приемаоднократной дозы. Почечная экскреция составляет от 14% до 34%. Большая частьвыводиться в виде метаболитов. С фекалиями выводиться от 16% до 61%.

Педиатрия Фармакокинетика эфавиренза у детей сравнима с фармакокинетикой увзрослых (Cmax - 14.2±5.8 мкм, Cmin -5.6±4.1 мкм и AUC - 218±104 мкм/ч.

Подбор дозировки для пожилых пациентов старше 65 лет долженосуществляться с осторожностью, учитывая снижение печеночной, почечной илисердечной функции, наличие сопутствующих заболеваний и прием других препаратов.

Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечнойнедостаточностью недостаточно исследована; так как менее 1% эфавиренза выводитсяс мочой в неизменном виде, влияние почечной недостаточности на выведениеэфавиренза будет минимальным.

В связи с интенсивным метаболизмом эфавиренза,опосредованным цитохромом Р450, и ограниченным клиническим опытом его примененияу больных с нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность приназначении препарата таким больным.

Эфкур – эфавиренз, противовирусный препарат, представляет собой селективный ненуклеозидныйингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1(ВИЧ-1).

Эфкур существенно не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2и ДНК-полимеразы (α, β, γ и δ) клеток человека.

Эфкур продемонстрировал своё антивирусное действие противмонофилетической группы В и большинства немонофилетической группы В (подтипы A,AE, AG, C, D, F, G, J, N), и сократил уровень противодействия вирусам группыО. Эфкур дополнительно обладает антивирусным действием без цитотоксичностипротив ВИЧ-1 в клеточной культуре при совместном использовании с препаратамикласса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин иневирапин), препаратами класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы(абакавир, диданозин и эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир,залцитабин, зидовудин, плюс (ампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир,ритонавир, саквинавир).

Эфкур оказывал антагонистическую противовирусную активностьв клеточной культуре при комбинации с препаратом атазанавир.

В клеточной культуре изоляты ВИЧ-1 с пониженнойвосприимчивостью к эфавиренз (380-среднекратный прирост в значении EC90) быстропроявляются в присутствии таблеток. Генотипическая характеристика этих вирусовпоказала одинарное аминокислотное замещение L100I или V179D, двойное замещениеL100I/V108I, тройное замещение L100I/V179D/Y181C в обратной транскриптазе.

Среди NNRTI выявлена перекрёстная устойчивость. Клиническиеизоляты, предварительно характеризующиеся как резистентные к эфавирензу, такжебыли фенотипически устойчивыми в клеточной культуре по отношению к препаратуделавирдин и невирапин по сравнению с исходной линией. Клинические вирусныеизоляты резистентные к делавирдину и невирапину с резистентными замещениямиNNRTI (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L,или M230L) показали уменьшение восприимчивости к препарату эфавиренз вклеточной культуре. Более чем 90% резистентных клинических вирусных изолятов вклеточной культуре сохраняют восприимчивость к препарату эфавиренз.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретрови-

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющегоопыт лечения ВИЧ-инфекций. Эфкур рекомендуется принимать натощак. Прием вместес пищей может усилить его действие и привести к увеличению частоты побочныхреакций. Для улучшения переносимости препарата в отношении побочных действий состороны нервной системы рекомендуется принимать препарат непосредственно передсном.

Рекомендуемая доза Эфкура составляет 600 мг, перорально,один раз в сутки в сочетании сингибиторами протеазы и/или нуклеозидными аналогами-ингибиторов обратнойтранскриптазы.

Рекомендуемая доза Эфкура для пациентов старше 12 лет с массойтела более 40 кг составляет 600 мг одинраз в день.

Эфкур должен назначаться в сочетании с антиретровируснымипрепаратами.

- потеря аппетита, тошнота, рвота

- общая слабость, головокружение, головная боль, бессонница

- покраснение кожи, зуд, сыпь, шелушение кожи

- печеночная недостаточность, гепатит, панкреатит

- повышение сывороточного уровня амилазы

- повышение уровня печеночных ферментов,гиперхолестеринемия, гипер-

- перераспределение/накопление жировой ткани, гинекомастия

- агрессивная реакция, галлюцинации, возбужденное состояние,бредовые

идеи, эмоциональная лабильность, маниакальныйсиндром, невротичес-

кое расстройство,паранойя, психозы, депрессия, суицидальные мысли

- астения, нарушение координации, атаксия, судороги,гипестезия, паресте-

- нарушение зрения, шум в ушах

- одышка, учащенное сердцебиение

- чувство жара, лихорадка

- мультиформная эритема, аллергический дерматит,фотосенсибилизация

- артралгия, миалгия, миопатия

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, экс-

- гиперчувствительность к активному или к вспомогательнымкомпонентам

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- одновременный прием с терфенадином, астемизолом,цизапридом, мидазо-

ламом, триазоламомили алкалоидами спорыньи, зверобоем продырявленным

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицитлактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

- детский возраст до 12 лет и масса тела менее 40 кг

- беременность и период лактации

Эфавиренз является индуктором изофермента CYP3A4 in vivo.При одновременном применении эфавиренза с другими соединениями, которыеявляются субстратами для изофермента CYP3A4, может наблюдаться снижение ихконцентраций в плазме крови. In vitro исследования показали, что эфавиренз впределах наблюдаемой концентрации ингибирует изоферменты 2С9, 2С19, 3A4.Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном этимиизоферментами, может привести к изменению плазменных концентраций совместноприменяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующаякорректировка дозы этих лекарственных средств. Препараты, которые индуцируютактивность CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин), могутувеличить клиренс эфавиренза, в результате чего уменьшается его концентрация вплазме.

Лекарственные взаимодействия с эфавирензом приведены втаблице.

Препараты, которые не следует назначать одновременно с эфавирензом

Препараты, несовместимые с эфавирензом

Препараты, влияющие на двигательную активность ЖКТ

Препараты от мигрени

Основные лекарственные взаимодействия

Снижение концентрации кларитромицина.

Увеличение концентрации 14-ОН метаболита

Уменьшение плазменных концентраций эфавиренза, клиническое значение не известно.

У 46% неинфицированных добровольцев, развивалась сыпь при одновременном применении эфавиренза и кларитромицина. При одновременном применении эфавиренза и кларитромицина коррекции дозы не требуется.

Обосновано применение азитромицина в качестве альтернативы кларитромицина (см. Другие препараты в таблице). Другие макролидные антибиотики, такие как эритромицин, не были изучены в комбиниции с эфавирензом.

Снижение концентрации индинавира

Увеличение дозы индинавира от 800 мг до 1000 мг каждые 8 часов

Снижение концентрации метадона

При исследовании ВИЧ-инфицированных пациентов, которые употребляли внутривенные наркотические средства, одновременное назначение эфавиренза и метадона привело к снижению концентраций метадона в плазме крови и появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы облегчить симптомы отмены, доза метадона была увеличена в среднем на 22%. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов отмены, и в случае необходимости им может быть увеличена доза метадона для облегчения возникших симптомов.

Повышение концентрации этинилэстрадиола

Эфавиренз увеличивает плазменные концентрации этинилэстрадиола Клиническое значение этих эффектов не известно. Поскольку возможное взаимодействие эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции.

Снижение концентрации рифабутина

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при одновременном применении с эфавирензом. Доза рифабутина может быть удвоена для терапевтических схем, в которых рифабутин принимается 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом.

Снижение концентрации эфавиренза

Клиническое значение снижения концентрации эфавиренза не известно.

Повышение концентрации ритонавира

Комбинация приводит к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (напр. головокружение, тошнота, парестезия) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов). При назначении эфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

Снижение концентрации саквинавира

Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы не рекомендуется.

Другие потенциально клинически значимые лекарственные взаимодействия, в том числе с растительными препаратами

Эфавиренз может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.

Противосудорожные средства: фенитоин, фенобарбитал,

Возможно снижение концентраций противосудорожных средств и эфавиренза в плазме крови. Необходимо осуществлять периодический контроль концентраций противосудорожных средств в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол

Возможные взаимодействия между эфавирензом и другими противогрибковыми средствами из группы имидазола или триазола не исследовались. Эфавиренз способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме.

Анти-ВИЧ-протеазные ингибиторы: комбинация саквинавир/ритонавир

Фармакокинетические данные не доступны.

Эфавиренз способен снижать сывороточную концентрацию ампренавира.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Исследования с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводились.

Зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum)

Ожидается значительное уменьшение плазменной концентрации эфавиренза; комбинация с эфавирензом не была изучена.

Комбинированное применение эфавиренз с ритонавиром приводитк увеличению в крови концентрации обоихпрепаратов. Комбинация приводит к увеличению частоты нежелательных клиническихявлений (напр. головокружение, тошнота, парестезия) и отклонений лабораторныхпоказателей (повышение активности печеночных ферментов). При назначенииэфавиренза вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение заактивностью ферментов печени.

Эфкур не должен использоваться в качестве единственногопрепарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качествеединственного средства к неэффективной схеме терапии.

Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратнойтранскриптазы, при монотерапии эфавирензом быстро развивается устойчивостьвируса. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их всочетании с эфавирензом следует учитывать возможность перекрестной устойчивостивируса.

Психиатрические симптомы: зарегистрированы серьезныепобочные эффекты со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренз. К нимотносятся тяжелая депрессия, суицидальные мысли/попытки, агрессивное поведение,параноидальные и маниакальные реакции. Пациенты, имеющие в анамнезе психическиерасстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезныхнежелательных явлений со стороны психики. Пациенты, у которых развиваютсяданные симптомы, должны немедленно обратиться к врачу, чтобы определитьвозможную связь этих симптомов с приемом эфавиренза. Если эта связьподтверждается, необходимо оценить соотношение пользы и риска дальнейшейтерапии.

Кожная сыпь: сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущимшелушением или язвами, развилась у 0.9% больных, получавших эфавиренз.Экссудативная полиморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона встречаласьпримерно в 0.1% случаев. Среднее время до появления сыпи у взрослых составляет11 дней, а средняя продолжительность – 16 дней. В клинических испытаниях у 1.7%больных в связи с сыпью лечение пришлось отменить. Если у пациентов возникаеттяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией свовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратитьприем эфавиренза. Прием соответствующих антигистаминных и/или ГКС препаратовможет улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению сыпи.

Симптомы со стороны нервной системы: головокружение,бессонница, снижение концентрации, сонливость, необычные сновидения игаллюцинации. Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течениепервого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы,если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являютсяпризнаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже. Длятого чтобы улучшить переносимость препарата в отношении побочных эффектов состороны нервной системы, в течение первых недель терапии рекомендуетсяпринимать препарат перед сном. Пациентов необходимо информировать опотенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме эфавиренза салкоголем или психотропными препаратами. Пациенты, которые испытываютнежелательные симптомы со стороны центральной нервной системы, такие какголовокружение, нарушение концентрации внимания и/или сонливость, должнывоздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких какуправление транспортными средствами или механизмами.

Судороги: у пациентов, получавших эфавиренз, судорогинаблюдались крайне редко, включая пациентов с наличием судорог в анамнезе. Упациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты спреимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин ифенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций вплазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препаратапациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Печеночные ферменты: у пациентов с диагностируемым илипредполагаемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты,ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводитьрегулярный контроль печеночных ферментов. У пациентов с устойчивым увеличениемактивности сывороточных трансаминаз выше уровня, превышающего в 5 раз верхнююграницу нормы, польза от продолжения терапии эфавирензом должна сопоставлятьсяс возможным риском в отношении возникновения гепатотоксичности. В связи синтенсивным метаболизмом эфавиренза, опосредованным цитохромом Р450, иограниченным клиническим опытом его применения у больных с нарушениями функциипечени следует соблюдать осторожность при назначении препарата таким больным.

Холестерин: у больных, получающих эфавиренз, следует вестипостоянное наблюдение за уровнем холестерина и триглицеридов.

Перераспределение жира/липодистрофия: у ВИЧ-инфицированныхпациентов антиретровирусная терапия сопровождаетсяперераспределением/накоплением жировой ткани в организме, включая центральноеожирение, скопление жира в задней части шеи (горб бизона), потерюпериферического и лицевого подкожного жира, увеличение груди и "кушингоидныйвид". Механизмы этого явления и их продолжительность в настоящее время неизучены. Причинно-следственная связь не установлена

Беременность и период лактации

Беременность должна быть исключена у женщин, получающихэфавиренз. Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройтитестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методыбарьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например, пероральныеили другие гормональные контрацептивы). В случае беременности применениеэфавиренза допустимо только в тех случаях, когда его возможная пользаоправдывает потенциальный риск для плода.

Поскольку данные исследования на животных свидетельствуют отом, что эфавиренз может проникать в грудное молоко, женщинам, принимающимпрепарат в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. При любыхобстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью,чтобы избежать передачи ВИЧ.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность возникновения побочных реакций, следуетизбегать управления транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами.

Симптомы: усиление побочных симптомов.

Лечение: проведение поддерживающей терапии, включаямониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническимсостоянием больного. Рекомендуется прием активированного угля для выведениянепоглощенного препарата. Специфический антидот не известен. Эфавиренз активносвязывается с белками, поэтому эффективность диализа маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают во флаконы из полиэтилена высокойплотности белого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока хранения, указанного наупаковке

Условия отпуска из аптек