Инструкция по применению Гидрасек в гранулах

Абсорбция. При приеме внутрь рацекадотрил быстро всасывается. Его фармакологическое действие по ингибированию энкефалиназы плазмы начинается через 30 минут. Биодоступность рацекадотрила не изменяется при приеме пищи, но пиковая активность наступает позже примерно на полтора часа.

Распределение. В плазме крови, после применения рацекадотрила, помеченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся объем его распределения в плазме в размере 66.4 кг. Около 90% активного метаболита рацекадотрила, тиорфана – (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина, связывается с протеинами плазмы, главным образом, с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при приеме повторных доз и назначении препарата пациентам пожилого возраста.

Длительность и выраженность действия рацекадотрила являются дозозависимыми. Время достижения максимальной активности по ингибированию энкефалиназы плазмы у детей составляет около 2 часов и соответствует 90% подавлению активности при дозе 1.5 мг/кг. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет около 2 часов и соответствует 75 % подавлению активности при приеме дозы 100 мг. При дозе 100 мг ингибирование энкефалиназы плазмы длится около 8 часов.

Метаболизм. Время биологического полувыведения, измеряемое длительностью ингибирования энкефалиназы плазмы, примерно 3 часа. Рацеакдотрил быстро гидролизуется в (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин, активный метаболит, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Повторный прием рацекадотрила не вызывает кумуляции в организме.

Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/триорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6. 2C9, 1A2 и 2С19) в степени, которая может быть клинически значимой. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/триорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP ( 3А, 2А6, 2В6, 2С9/2C19, 1 A, 2E1) и конъюгированные ферменты уридин глюкуронозилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой.

Рацекадотрил не влияет на степень связывания с белками плазмы активных веществ, которые в большой степени связываются с белками плазмы, такими как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин и фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью (цирроз печени, класс В по Чайлд-Пью) были выявлены следующие особенности фармакокинетического профиля активного метаболита рацекадотрила по сравнению со здоровыми лицами: сходные значения времени достижения максимальной концентрации (Тmax) и периода полувыведения (T1/2), а значения максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой (AUC) – более низкие (-65% и – 29%, соответственно).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила показал более низкие максимальные концентрации (Сmах) (-49%) и более высокие значения площади под кривой (AUC) (+16%) и периода полувыведения (Т1/2), по сравнению со здоровыми лицами, у которых КК более 70 мл/мин.

У детей фармакокинетические показатели схожи с таковыми у взрослых, максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) достигается спустя 2 часа 30 мин после применения.

Не наблюдалось признаков аккумуляции после многократного применения препарата через каждые 8 часов в течение 7 дней.

Выведение. Рацекадотрил выводится главным образом в форме неактивных метаболитов с мочой, а также в небольших количествах с фекалиями. Выведение через легкие незначительно.

Сі?ірілуі. Ішке ?абылда?ан кезде рацекадотрил тез сі?еді. Оны? плазма энкефалиназасын тежеуі бойынша фармакологиялы? ?сері 30 минуттан кейін басталады. Рацекадотрилді? биожетімділігі ас ішкен кезде ?згермейді, біра? е? жо?ары белсенділігі шамамен бір жарым са?ат?а кеш басталады.

Таралуы. ?ан плазмасында 14С радиоактивті изотоппен та?балан?ан рацекадотрилді ?олдан?аннан кейін радиок?мірсу м?лшері ?ан жасушасына ?ара?анда к?п м?рте жо?ары ж?не айырылма?ан ?анда?ы?а ?ара?анда 3 есе жо?ары бол?ан. Осылайша, препарат ?ан жасушаларымен елеусіз байланысады. Радиок?мірсу организмні? бас?а тіндерінде орташа таралады, о?ан плазмада 66.4 кг м?лшеріндегі оны? таралу к?лемі д?лел. Рацекадотрил, тиорфан – (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин белсенді метаболитіні? 90%-?а жуы?ы плазма протеиндерімен, негізінен, альбуминмен байланысады. Рацекадотрилді? фармакокинетикалы? ?асиеттері ?айталан?ан дозаларын ?абылда?анда ж?не препаратты егде жаста?ы емделушілерге та?айында?анда ?згермейді.

Рацекадотрил ?серіні? ?за?ты?ы мен ай?ынды?ы доза?а т?уелді болып табылады. Плазма энкефалиназасын тежеуіне байланысты е? жо?ар?ы белсенділігіне жету уа?ыты 2 са?ат?а жуы?ты ??райды ж?не 1.5 мг/кг дозада белсенділігіні? 90% б?се?деуіне с?йкес келеді. Ересектерде плазма энкефалиназасын шектік тежеуіне дейінгі уа?ыты 2 са?ат?а жуы?ты ??райды ж?не 100 мг дозада ?абылдау кезінде белсенділігіні? 75 % б?се?деуіне с?йкес келеді. 100 мг дозада плазма энкефалиназасын тежеуі шамамен 8 са?ат?а созылады.

Метаболизмі. Плазма энкефалиназасын тежеу ?за?ты?ымен ?лшенетін биологиялы? жартылай шы?арылу уа?ыты шамамен 3 са?ат. Рацеакдотрил, ?з кезегінде, белсенді емес метаболиттерге ?згеретін белсенді метаболит (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицинге жылдам гидролизденеді. Рацекадотрилді ?айталап ?абылдау организмде жина?талу тудырмайды.

Іn vitro зерттеулері н?тижесінде алын?ан деректер рацекадотрил/триорфан ж?не т?рт негізгі белсенді емес метаболит CYP (3А4, 2D6. 2C9, 1A2 ж?не 2С19) ферменті изоформаларын клиникалы? м?нді болуы м?мкін д?режеде тежемейтіндігін к?рсетіп отыр.

Іn vitro зерттеулері н?тижесінде алын?ан деректер рацекадотрил/триорфан ж?не т?рт негізгі белсенді емес метаболит CYP ( 3А, 2А6, 2В6, 2С9/2C19, 1 A, 2E1) ферменті изоформаларын клиникалы? м?нді болуы м?мкін д?режеде ж?не уридин глюкуронозилтрансфераза (UGTs) конъюгациялан?ан ферменттері клиникалы? м?нді болуы м?мкін д?режеде индукцияламайтынын к?рсетіп отыр.

Рацекадотрил к?бінесе толбутамид, варфарин, нифлум ?ыш?ылы, дигоксин ж?не фенитоин сия?ты плазма а?уыздарымен байланысатын белсенді заттарды? плазма а?уыздарымен байланысу д?режесіне ы?пал етпейді.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде (бауыр циррозы, Чайлд-Пью бойынша В класы) дені сау адамдар?а ?ара?анда рацекадотрилді? белсенді метаболитіні? фармакокинетикалы? профиліні? т?мендегідей ерекшеліктері аны?тал?ан: е? жо?ар?ы концентрациясына жету уа?ыты (Тmax) мен жартылай шы?арылу кезе?іні? (T1/2) м?ндері ??сас, ал е? жо?ар?ы концентрациясы (Сmах) мен ?исы? астында?ы ауданы (AUC) – т?менірек (с?йкесінше 65% ж?не – 29%).

Ауыр б?йрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (креатинин клиренсі (КК) 11-39 мл/мин) рацекадотрилді? белсенді метаболитіні? кинетикалы? профилі е? жо?ар?ы концентрацияларыны? (Сmах) аздау (-49%) ж?не ?исы? астында?ы ауданы (AUC) (+16%) мен жартылай шы?арылу кезе?іні? (Т1/2) м?ндері КК минутына 70 мл асатын дені сау адамдар?а ?ара?анда жо?арыра? екенін к?рсетті.

Фармакокинетикалы? к?рсеткіштері осындай ересектердікімен ??сас, препаратты? ?анда?ы е? жо?ары концентрациясына (Сmах) ?олданудан кейін 2 са?ат 30 минуттан со? жетеді. Препаратты ?рбір 8 са?ат сайын 7 к?н бойы к?п м?рте ?олданудан кейін аккумуляция белгілері бай?алма?ан.

Шы?арылуы. Рацекадотрил негізінен белсенді емес метаболиттер т?рінде несеппен, сондай-а? азда?ан м?лшерде н?жіспен шы?арылады. ?кпе ар?ылы шы?арылуы болар-болмас.

Рацекадотрил является неактивным веществом, в результате гидролиза он превращается в тиорфан, который обладает свойством ингибировать энкефалиназу, пептидазу клеточной мембраны, локализованную в различных тканях, особенно в эпителиальных клетках тонкого кишечника. Этот энзим участвует в гидролизе экзогенных пептидов и расщеплении эндогенных пептидов, таких как энкефалины.

Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые физиологически активны на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие. Рацекадотрил представляет собой вещество с антисекреторным действием, его активность ограничена слизистой тонкого кишечника. Он снижает гиперсекрецию воды и электролитов в тонком кишечнике, вызванные холерным токсином или воспалением, не действует на базальную секреторную активность. Рацекадотрил быстро проявляет противодиарейное действие, без влияния на продолжительность кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора при приеме рацекадотрила сравнима с группой, принимавшей плацебо. При приеме внутрь его активность проявляется исключительно на периферическом уровне, без воздействия на центральную нервную систему.

Рацекадотрил белсенді емес зат болып табылады, гидролиз н?тижесінде ол энкефалиназаны, т?рлі тіндерде, ?сіресе аш ішекті? эпителий жасушаларында орналас?ан жасуша жар?а?шасыны? пептидазасын тежеу ?асиеті бар тиорфан?а айналады. Б?л энзим экзогендік пептидтерді? гидролизіне ж?не энкефалиндер сия?ты эндогендік пептидтерді? ыдырауына ?атысады. С?йкесінше, рацекадотрил физиологиялы? т?р?ыдан ас ?орыту жолы де?гейінде белсенді эндогендік энкефалиндерді ?ор?айды, оларды? антисекреторлы? ?серін ?зартады.

Рацекадотрил антисекреторлы? ?сері бар зат болып табылады, оны? белсенділігі аш ішекті? шырышты ?абы?ымен шектеледі. Ол аш ішектегі тырыс?а? токсинінен немесе ?абынудан бол?ан су мен электролиттерді? гиперсекрециясын т?мендетеді, базальдік секреторлы? белсенділікке ?сер етпейді. Рацекадотрил ішектік тасымал ?за?ты?ына ы?пал етпей-а?, диарея?а ?арсы жылдам ?сер береді.

Рацекадотрил ішті? кебуін тудырмайды. Клиникалы? зерттеулерде рацекадотрилді ?абылда?анда?ы салдарлы іш ?атуды? жиілігі плацебо ?абылда?ан топпен салыстырмалы болады. Ішке ?абылда?ан кезде оны? белсенділігі орталы? ж?йке ж?йесіне ?сер етпей-а?, тек шеткергі де?гейде білінеді.

По 1 г (для дозировки 10 мг) или по 3 г (для дозировки 30 мг) препарата помещают в саше-пакетики из пленки поливинилхлоридной/ полиэтилен/поливинилдихлоридной (PVC/PE/PVDC). По 16 пакетиков в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

1 г (10 мг доза ?шін) немесе 3 г (30 мг доза ?шін) препараттан поливинилхлоридті/полиэтилен/поливинилдихлоридті (PVC/PE/PVDC) ?лбірден жасал?ан саше-пакеттерге салады. 16 пакеттен медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?пен бірге картон п?шкеде.

Хидрасек инструкция (4 mb)

Купите просто Хидрасек инструкция новую стиральную машину БОШ и тд, замена или ремонт малейшего узла. -1937 год - Производство бытовой техники Miele и штат из 40 сотрудников переезжает в Гютерсло, более крупный населенный пункт, находящийся рядом с железнодорожными путями. Пылесос Miele Medicair. В циклах стирки и полоскания Отличительные особенности стиральных машин Miele Medicwash Большинство Хидрасек инструкция современных стиральных машин имеют низкие характеристики расхода воды. Они и обеспечивают хорошие результаты стирки и полоскания, но при стирке в обычных стиральных машинах в текстильных изделиях часто остаются моющие средства. Как правило, это не вызывает каких-либо проблем, но для людей, которые реагируют. Это специальная технология полоскания, по сравнению с обычной стиральной машиной Miele Medicwash обладает особым преимуществом. В процессе стирки, и при полоскании используется большее Хидрасек инструкция количество воды. Благодаря этому из текстильных изделий удаляются остатки моющих средств, которые могут нанести вред людям, склонным к аллергии. А с помощью кнопки "Дополнительное полоскание" можно добавить еще один цикл. Кроме того, можно увеличить количество циклов полоскания до пяти, при помощи специально программируемой функции. Отзывы о стиральных машинах Miele Давно собиралась купить качественную стиральную машину, так как старая работала неисправно, пропускала воду Хидрасек инструкция и не поласкала качественно. Остановила свой выбор на WKG 170 WPS Chrome Edition и слава богу не ошиблась. Теперь, когда со дня покупки прошел месяц, и я успела за это время постирать кучу. Читать полностью Читайте внимательно и думайте. В 2007 году со свадебных Хидрасек инструкция денег я купил W3675 Medicwash ввиду скорого рождения ребенка. Кто же может так тщательно отстирать и позаботиться о детском белье. Как не Миле и еще и Медиквош. До 2008 года стирала - без проблем, одна радость, а потом в один прекрасный день. Читать полностью Хидрасек инструкция Качество электрики - ОТСТОЙ. Стиральная машина Miele Medicwash. Что нержавеющий барабан не ржавеет и подшипник со ступицы автомобиля, а реклама. Miele известна во Хидрасек инструкция всем мире как производитель качественной и долговечной бытовой и профессиональной техники. А не ломается. Дорогие. запчасти. Читать полностью Миле / Miele. История Miele / Миле. Традиции семейного предприятия и накопленный. Стремясь к гармонии совершенных форм и содержания, в соответствии с неизменным принципом «Все лучше и лучше» Miele уделяет особое внимание дизайну своей продукции. Позднее именно стиральным машинам было уготовлено стать главным продуктом компании. В распоряжении которых находились 6 токарных станка и одна Хидрасек инструкция дрель. -1990 год - Помимо молочных сепараторов начинается выпуск маслобоек, представляющих собой маленькие дубовые бочки со смесителем. Также изготовленных из дубовой древесины, продуктовая линейка расширяется за счет первых стиральных машин с мешалками.

-1909 год - 1 июля в немецком городе Херцеброк Карл Миле и Райнхард Цинканн основали компанию по производству молочных сепараторов. Выпущена первая в Европе стиральная машина – Miele, -1891 год Хидрасек инструкция. Начинается выпуск стиральных машин с электроприводом, -1994 год. Сушильная машина Miele Medicdry. Появляется собственный литейный цех.

Организацию документооборота по Хидрасек инструкция участкам бухгалтерского учета. -экономику, организацию производства, труда и управления. -порядок приемки, учета, хранения и расходования денежных средств, товарно-материальных и иных ценностей. -положения и инструкции по организации бухгалтерского учета на предприятии, правила его ведения. -порядок оформления операций и организацию документооборота по участкам учета. -формы и порядок финансовых расчетов. -методы экономического анализа хозяйственно-финансовой деятельности предприятия, выявления внутрихозяйственных резервов. Порядок документального Хидрасек инструкция оформления и отражения. -условия налогообложения юридических и физических лиц. Дебиторской задолженности и прочих потерь, -правила списания со счетов бухгалтерского учета недостач. -средства вычислительной техники, -средства коммуникаций и связи, а также возможности их применения для выполнения учетно-вычислительных работ и анализа производственно-хозяйственной и финансовой деятельности предприятия. -правила проведения инвентаризаций денежных средств и товарно-материальных ценностей. -порядок и сроки составления бухгалтерских балансов и отчетности. -правила проведения проверок и документальных ревизий. Положением о бухгалтерии компании. -трудовое законодательство Хидрасек инструкция. 1.2. Посещая курсы и семинары по бухгалтерскому учету, 4.7.Систематически повышать свою квалификацию. Должностная инструкция бухгалтера 1.1. -рыночные методы хозяйствования. -нормы и правила охраны труда. 3.Должностные обязанности Бухгалтер расчетчик расчетной группы обязан. 5.1.Производить начисления заработных плат работникам предприятия, осуществляет контроль расходования фонда оплаты труда. Бухгалтер относится к Хидрасек инструкция категории специалистов. Бухгалтер должен знать. 4.7.Осуществлять регистрацию бухгалтерских проводок и разноску их по счету "№ 41". 2.6.Подготавливать периодическую отчетность по ЕСН в установленные сроки. В соответствии с установленным порядком для передачи в архив 3.5.Следить за сохранностью бухгалтерских документов и оформлять их. Прогрессивных форм и методов ведения бухгалтерского учета на основе применения современных средств вычислительной техники и информационных технологий, 4.4.Принимать участие в разработке и внедрении рациональной плановой и учетной документации. В вопросах бухгалтерского учета, отчетности, экономического анализа и контроля 4.6.Оказывать работникам подразделений предприятия методическую помощь. 1.11.Вести на основе ведомостей выплату зарплаты работникам Хидрасек инструкция предприятия. -основы технологии строительства и производства. 5.12.Выполнять другие поручения главного бухгалтера. Бухгалтер расчетчик расчетной группы вправе. Касающимися его деятельности, 4.1.Знакомиться с проектами решений руководства. Правила эксплуатации вычислительной техники. Необходимые для выполнения его должностных обязанностей, 2.4.По поручению руководства запрашивать у подразделений предприятия информацию и документацию. В выполнении своих должностных обязанностей и осуществлении прав 3.4.Требовать от руководства предприятия помощи. 5.7.Подписывать организационно-распорядительные Хидрасек инструкция документы по вопросам, входящим в его функциональные обязанности, платежных и прочих финансовых документов. Бухгалтер расчетчик расчетной группы ответственен за. 7.1.Необеспечение соблюдения трудовой и исполнительской дисциплины. 6.3.Правовые нарушения, совершенные в процессе осуществления своей деятельности в определенных действующим административным, гражданским и уголовным законодательством РФ рамках. В определенных действующим трудовым законодательством РФ рамках 6.6.Невыполнение или недолжное выполнение своих должностных обязанностей, предусмотренных, данной должностной инструкцией. 6.6.Нанесение материального вреда работодателю в определенных действующим трудовым и гражданским законодательством РФ рамках. Должностная инструкция бухгалтера разработана на основе Квалификационного справочника должностей. Инструкция раскрывает основные должностные обязанности бухгалтера, его права и ответственность, а также требования к квалификации. Предложенная типовая должностная инструкция бухгалтера может служить основой для разработки должностной инструкции, содержащей более конкретный перечень должностных обязанностей бухгалтера с учетом особенностей предприятия, организации производства, труда и управления, конкретного участка, который ведет бухгалтер, а также прав Хидрасек инструкция и ответственности бухгалтера. При необходимости обязанности могут быть распределены между несколькими исполнителями. 5.1.Вносить собственные предложения, направленные на усовершенствование работы, связанной с предусмотренными данной Должностной инструкцией обязанностями. Указанные в должностной инструкции требования ускоряют процесс введения в должность нового сотрудника.

Расчеты с подотчетными лицами, 5.9.Контролировать соблюдения кассовой дисциплины. 1.2.Принимать, анализировать и контролировать табели учета рабочего времени и подготавливать их к счетной обработке. -законодательство об охране труда РФ. Бухгалтер назначается на должность Хидрасек инструкция и освобождается от нее приказом генерального директора компании по представлению главного бухгалтера. Бухгалтер непосредственно подчиняется главному бухгалтеру. 1.7. О чем объявляется в приказе по компании, на время отсутствия бухгалтера его права и обязанности переходят к другому должностному лицу. 4.13.Подготавливать данные для составления баланса и оперативных сводных отчетов о доходах и расходах денежных средств. На должность бухгалтера назначается лицо, отвечающее следующим требованиям. Стаж работы, высшее или среднее специальное образование. 1.7. Справок, 3.4.Принимать и Хидрасек инструкция контролировать правильность оформления листков о временной нетрудоспособности. Законодательные акты, постановления, распоряжения, приказы, руководящие, методические и нормативные материалы по организации бухгалтерского учета имущества, обязательств и хозяйственных операций и составлению отчетности. Формы и методы бухгалтерского учета на предприятии. План и корреспонденцию счетов. -структуру предприятия. -правила расчета с дебиторами и кредиторами. Методы экономического анализа хозяйственно-финансовой деятельности предприятия. Помогает обеспечить непрерывность функционирования финансовой службы и преемственность обязанностей, в которой четко сформулированы функции бухгалтера. Организацию труда Хидрасек инструкция и управления, экономику. Рыночные методы хозяйствования. Бухгалтер руководствуется в своей деятельности. Уставом компании, Правилами внутреннего трудового распорядка, другими нормативными актами компании. -передовой зарубежный и отечественный опыт совершенствования организации бухгалтерского учета. Приказами и распоряжениями руководства. 3.7.Производить начисления и перечисления страховых взносов в государственные внебюджетные социальные фонды, заработных плат служащих и рабочих, прочих выплат и платежей, а также отчисление средств на материальное стимулирование работников предприятия. -штатное расписание предприятия, профиль, перспективы развития и специализацию.