Категория: Инструкции
Золадекс - противоопухолевый препарат, аналог природного гонадолиберина (гонадотропин-рилизинг гормона). В отношении гормонозависимых опухолей оказывает противоопухолевое действие. Применяют для лечения рака предстательной железы у мужчин и рака молочной железы у женщин. При лечении эндометриоза смягчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных поражений. При лечении фибромы матки сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных и уменьшает симптомы, включая боль. Для десенситизация гипофиза используется в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Латинское название:
ЗОЛАДЕКС / ZOLADEX.
ЗОЛАДЕКС 10.8 / ZOLADEX 10.8.
Состав и форма выпуска:
Золадекс - препарат в форме стерильного депо, в котором гозерелина ацетат диспергирован в подвергающейся биологической деградации матрице.
Золадекс депо-капсулы пролонгированного действия для подкожного введения с шприцевым аппликатором разовой дозы по 1 шт. в упаковке.
1 капсула Золадекс содержит: гозерелина ацетат; соответствует содержанию гозерелина 3.6 мг.
Золадекс депо-капсулы пролонгированного действия для подкожного введения с шприцевым аппликатором разовой дозы по 1 шт. в упаковке.
1 капсула Золадекс содержит: гозерелина ацетат; соответствует содержанию гозерелина 10.8 мг.
Активное-действующее вещество:
Гозерелин / Goserelin.
Свойства / Действие:
Золадекс - противоопухолевый препарат, является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (гонадотропин-рилизинг фактора; принятые сокращения: ЛГРГ, ЛГРФ, ГРФ, ГнРГ). Золадекс вызывает фармакологическую кастрацию, а в отношении гормонозависимых опухолей оказывает противоопухолевое действие.
При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению в сыворотке крови концентраций тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Данный эффект обратим после отмены Золадекса.
В начале лечения Золадекс, подобно другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (трипторелин, бусерелин, ганиреликс и др.), может вызывать временное увеличение в сыворотке крови концентраций тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.
У мужчин примерно к 21 дню после первой инъекции Золадекса концентрации тестостерона снижаются до посткастрационных уровней и продолжают оставаться сниженными при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней (для Золадекса, содержащего 3.6 мг гозерелина) или каждые 12 недель (при содержании гозерелина 10.8 мг). У большинства пациентов такое ингибирование приводит к регрессу рака предстательной железы и к симптоматическому улучшению. Золадекс применяют для лечения чувствительного к гормональному воздействию рака предстательной железы, включая комбинированную терапию с бикалутамидом.
У женщин концентрации эстрадиола в сыворотке снижаются также к 21 дню после первой инъекции Золадекса 3.6 мг и при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней, остаются сниженными до уровней, которые можно сравнить с теми, что наблюдаются у женщин в постклимактерическом периоде. Снижение половых гормонов связано с положительной ответной реакцией гормонально-зависимых форм рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки. Золадекс применяется для лечения чувствительного к гормональному воздействию рака молочной железы у женщин в предклимактерическом и в климактерическом периодах. При лечении эндометриоза Золадекс смягчает симптомы, включая боль, и уменьшает размер и количество эндометриальных поражений. При лечении фибром Золадекс сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных и уменьшает симптомы, включая боль (используют в качестве вспомогательного средства при хирургическом лечении с целью снижения потерь крови при операции и сокращения объема вмешательства). Применение Золадекса также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, являются реакцией на снижение концентрации эстрогенов и должны прекратиться самостоятельно.
Фармакокинетика:
Золадекс обладает почти полной биологической доступностью. Регулярное введение Золадекса обеспечивает поддержание эффективных концентраций; кумуляции в тканях не происходит. Золадекс плохо связывается с белками плазмы, альбумином. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличен у больных с нарушениями функции почек, однако это не имеет существенного значения и не требует изменения режима дозирования Золадекса для данной категории больных. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике Золадекса не наблюдается.
Способ применения и дозы:
Золадекс назначают взрослым; применение у детей не рекомендуется.
В шприцевом аппликаторе разовой дозы Золадекса имеются: зажим, предотвращающий случайный выход депо-препарата; прозрачное окошко для проверки наличия депо-препарата перед подкожным введением; специальная игла, изготовленная таким образом, что в момент введения препарата пациент не испытывает дискомфорта.
Одно депо Золадекс 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Одну депо Золадекс 10.8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель (для лечения рака предстательной железы). При необходимости можно провести местное обезболивание. Продолжительность лечения Золадексом зависит от эффективности и переносимости препарата; при злокачественных новообразованиях назначают длительно.
Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний (эндометриоз) следует проводить только в течение 6 месяцев. В настоящее время клинические данные относительно более длительных периодов лечения недостаточны. Повторные курсы проводить не рекомендуют в связи с риском развития потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было показано, что у пациенток, получающих Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов. В настоящее время отсутствует опыт применения гормонозаместительной терапии при лечении Золадексом, содержащим 10.8 мг гозерелина.
Для истончения эндометрия Золадекс вводят дважды (2 капсулы депо 3.6 мг) с интервалом 4 недели, при этом операция планируется в течение 2 недель после введения второй капсулы депо.
При проведении экстракорпорального оплодотворения десенсибилизация гипофиза определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем. При наступлении десенсибилизации гипофиза начинают стимуляцию суперовуляции гонадотропными препаратами (пурегон. меногон, гонал-ф или кломифен). На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста, коррекция дозы Золадекса не требуется.
Передозировка:
Данных относительно передозировки Золадекса у людей не имеется. Исследования, проводимые на животных, дают возможность предположить, что применение более высоких доз Золадекса не будет оказывать каких-либо иных действий, кроме тех, что имеют терапевтическую направленность на концентрации половых гормонов и на репродуктивную систему. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Золадекс не следует применять в период беременности, поскольку теоретически существует риск аборта или аномалий плода при применении агонистов ЛГРГ в период беременности. У женщин детородного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения Золадексом. Перед началом лечения Золадексом у женщин, имеющих потенциальную возможность забеременеть, следует провести тщательное обследование. Во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции до тех пор, пока менструации не возобновятся.
Применение Золадекса в период лактации не рекомендуется; на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочное действие:
Имели место случаи появления кожной сыпи (ее регрессия часто происходила без отмены терапии), случаи артралгии и реакции гиперчувствительности с явлениями анафилаксии.
Иногда отмечались изменения артериального давления (гипертензия, гипотензия; носят транзиторный характер, редко требуют медикаментозной коррекции).
У мужчин: "приливы", снижение потенции; опухание и болезненность грудных желез (редко); временное усиление костной боли (в начале лечения рака предстательной железы); мочеточниковая непроходимость и сдавливание спинного мозга (отдельные случаи).
У женщин: "приливы", потливость, изменение полового влечения; головные боли, смена настроений, включая депрессию, сухость слизистой влагалища (иногда); изменение размера молочных желез (редко); временное усиление признаков и симптомов болезни (в начале лечения рака молочной железы); менопауза (в редких случаях; после отмены терапии возобновления менструаций может не произойти). При применении Золадекса в комбинации с гонадотропинами, как и в случае применения такой комбинации с другими аналогами ЛГРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников.
Применение Золадекса у мужчин и женщин может вызывать деминерализацию костей. В редких случаях после начала терапии у больных с костными метастазами имело место возникновение гиперкальциемии.
К отдельным местным реакциям относят образование гематомы в месте подкожного введения.
Особые указания и меры предосторожности:
Следует с осторожностью назначать Золадекс мужчинам, подверженным риску обструкции мочевыводящих путей (возникновения мочеточниковой непроходимости) или сдавливания спинного мозга при метастазах. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфатазы. В том случае, если сдавливание спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленные мочеточниковой непроходимостью, имеют место или находятся на стадии возникновения, следует назначить стандартное для данных осложнений лечение.
Применение Золадекса 10.8 мг не показано у женщин, так как пока не имеется достаточных данных о надежном подавлении концентрации эстрадиола в сыворотке. Женщинам, нуждающимся в лечении гозерелином, следует назначать Золадекс 3.6 мг.
У женщин репродуктивного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения Золадексом. Во время лечения и до восстановления менструации должны применяться эффективные негормональные методы контрацепции. Возобновление менструации после окончания лечения Золадексом может происходить с задержкой. У некоторых женщин в редких случаях во время лечения Золадексом (как и при лечении другими аналогами ЛГРГ) может наступить менопауза, т.е. после отмены терапии возобновления менструаций может не произойти.
Золадекс следует с осторожностью назначать женщинам с нарушениями обмена костной ткани. Применение агонистов ЛГРГ у женщин может стать причиной потери части минеральных компонентов костной ткани (деминерализации костей). Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что после отмены терапии Золадексом может происходить некоторое восстановление плотности костной ткани.
В настоящее время отсутствуют клинические данные относительно безопасности и эффективности лечения Золадексом доброкачественных гинекологических заболеваний в течение периодов времени, превышающих 6 месяцев. Повторные курсы при доброкачественных гинекологических заболеваниях не рекомендуются в связи с высокой вероятностью проявлений остеопороза.
Золадекс может вызвать возрастание тонуса шейки матки и трудности при дилатации шейки матки.
При экстракорпоральном оплодотворении Золадекс должен применяться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области. Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна активация большого количества фолликулов. При применении Золадекса в комбинации с гонадотропином, как и в случае применения такой комбинации с другими аналогами ЛГРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому во время стимуляции суперовуляции необходимо тщательное мониторирование для выявления пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников. При необходимости введение хорионического гонадотропина следует прекратить.
После продолжительного применения повторных доз Золадекса у крыс мужского пола отмечалось увеличение случаев возникновения доброкачественных опухолей гипофиза. Хотя данные результаты исследований сходны с теми, что ранее отмечались у данных особей после хирургической кастрации, какой-либо корреляции их в отношении людей установлено не было.
У мышей долгосрочное многократное применение многократно увеличенных по сравнению с человеком доз Золадекса вызывало гистологические изменения в некоторых областях пищеварительной системы, что проявлялось в гиперплазии инсулино-индуцирующих клеток поджелудочной железы и доброкачественной пролиферации в пилорической области желудка, которое у данных особей также отмечалось как спонтанное поражение. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой:
Информация о том, что Золадекс отрицательным образом влияет на данные виды деятельности, отсутствует.
Лекарственное взаимодействие:
Взаимодействие Золадекса с другими лекарственными препаратами не описано.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°C.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптеки - по рецепту врача.
Золадекс - cинтетический аналог природного лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона (ЛГРГ).
При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентраций тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентраций эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии.
В начальной стадии курса лечения Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызвать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола - у женщин.
У мужчин примерно к 21 дню после инъекции первой капсулы депо концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней (для Золадекса, содержащего 3.6 мг гозерелина) или каждые 12 недель (при содержании гозерелина 10.8 мг). У большинства больных при этом наблюдается регрессия опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно к 21 дню после инъекции первой капсулы депо Золадекса 3.6 мг или 10.8 мг и при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, сопоставимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонозависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фиброме матки и подавлению развития фолликулов в яичниках, а также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, являются реакцией на снижение концентрации эстрогенов и должны прекратиться самостоятельно.
При лечении эндометриоза Золадекс уменьшает выраженность симптомов, включая боль, и уменьшает размеры и количество эндометриоидных поражений. При лечении фибром Золадекс, используемый в качестве вспомогательного средства в комплексе с оперативным вмешательством, сокращает размер матки и миоматозных узлов, уменьшает кровопотерю при операции, улучшает гематологический статус больных.
Показания к применению:
Для Золадекса. содержащего 3.6 мг гозерелина. лечение рака предстательной железы, чувствительного к гормональному воздействию; лечение чувствительного к гормональному воздействию рака молочной железы у женщин в репродуктивном возрасте и перименопаузе; эндометриоз; фибромы матки (в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением); для предварительного истончения эндометрия перед его хирургической абляцией или резекцией; десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции в рамках программы экстракорпорального оплодотворения.
Для Золадекса. содержащего 10.8 мг гозерелина. лечение рака предстательной железы, чувствительного к гормональному воздействию; эндометриоз; фибромы матки (в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением).
Способ применения:
Золадекс депо 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней, Золадекс депо 10.8 мг каждые 12 недель.
При злокачественных новообразованиях препарат назначают длительно.
Для истончения эндометрия 2 депо Золадекса 3.6 мг вводят с интервалом в 4 недели, при этом операцию рекомендуется проводить в течение первых двух недель после введения второй капсулы депо.
При доброкачественных гинекологических новообразованиях препарат назначают не более 6 мес, поскольку на данный момент нет клинических данных о более длительных курсах терапии. Не следует назначать повторные курсы из-за опасности снижения минеральной плотности костной ткани.
При проведении экстракорпорального оплодотворения десенсибилизация гипофиза определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем. При наступлении десенсибилизации гипофиза начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении Золадекса может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.
Больным с почечной или печеночной недостаточностью, а также больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочные действия:
Отмечались редкие случаи побочных реакции повышенной чувствительности, включая проявления анафилаксии.
У пациентов, получавших Золадекс, иногда отмечались изменения АД (как гипертензия, так и гипотензия). Эти изменения носят транзиторный характер, очень редко требуют медикаментозной коррекции и проходят либо в процессе терапии, либо после отмены препарата.
При применении Золадекса (содержащего 3.6 мг гозерелина) отмечались случаи появления кожной сыпи (как правило незначительной, и ее регрессия, как правило, происходила без отмены терапии) и артралгии. При применении Золадекса (содержащего 10.8 мг гозерелина) данные побочные эффекты не отмечены.
Применение препарата у мужчин и женщин может вызывать деминерализацию костей.
У мужчин отмечены приливы и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Опухание и болезненность грудных желез наблюдались редко. На первоначальной стадии больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление боли в костях, в этом случае может быть показана симптоматическая терапия. Отмечались отдельные случаи мочеточниковой непроходимости и сдавливания спинного мозга.
У женщин отмечены приливы, усиление потоотделения и изменение либидо, что редко требует отмены терапии. Иногда отмечались головные боли, смена настроений, включая депрессию, сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез. На первоначальной стадии больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов болезни, в этом случае можно провести симптоматическое лечение. У женщин с фибромами матки возможна дегенерация фиброматозных узлов. В редких случаях после начала терапии у больных с костными метастазами имело место возникновение гиперкальциемии.
При применении Золадекса в комбинации с гонадотропином, как и в случае применения такой комбинации с другими аналогами ЛГРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников.
Противопоказания :
Противопоказаниями к применению препарата Золадекс являются: беременность; лактация; детский возраст; повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ЛГРГ.
Беременность :
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Золадекс не следует назначать при беременности, поскольку теоретически существует риск аборта или аномалии плода при применении агонистов ЛГРГ. У женщин детородного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения Золадексом. Во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции до тех пор, пока не возобновятся менструации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Лекарственное взаимодействие препарата Золадекс не описано.
Передозировка :
Данных относительно передозировки Золадекса у людей не имеется. Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Условия хранения:
Препарат Золадекс следует хранить при температуре ниже 25°C. Срок годности - 3 года.
Форма выпуска:
Депо-капсулы продленного действия для п/к введения: 1 шприц-аппликатор в комплекте с системой безопасного введения в пакетике из алюминиевой фольги в картонной коробке.
Состав :
1 капсула Золадекс содержит гозерелин (в виде гозерелина ацетата) 3.6 или 10.8 мг;
вспомогательные вещества: кополимер молочной и гликолевой кислот.
Дополнительно :
Золадекс следует назначать с осторожностью пациентам-мужчинам, заведомо подверженным риску возникновения мочеточниковой непроходимости или сдавливания спинного мозга. У этой категории больных следует проводить систематический контроль в течение первого месяца терапии. В случае возникновения симптомов сдавливания спинного мозга или почечной недостаточности, обусловленной мочеточниковой непроходимостью, следует назначить стандартное для данных осложнений лечение.
Во время лечения и до восстановления менструации должны применяться негормональные методы контрацепции.
Применение препарата у мужчин и женщин может вызывать деминерализацию костей. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют об уменьшении в среднем на 4.6% минеральной плотности костной ткани позвонков в течение 6-месячного курса лечения. Плотность костной ткани постепенно восстанавливается после прекращения лечения, оставаясь ниже исходного уровня в среднем на 2.6% (отдельных данных об этом при применении Золадекса, содержащего 10.8 мг гозерелина, пока нет). Было показано, что у пациенток, получающих Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов. В настоящее время отсутствует опыт применения гормонозаместительной терапии при лечении Золадексом, содержащим 10.8 мг гозерелина.
Золадекс следует с осторожностью назначать женщинам с нарушениями обмена костной ткани.
В настоящее время отсутствуют клинические данные о безопасности и эффективности лечения Золадексом доброкачественных гинекологических заболеваний в течение периодов времени, превышающих 6 мес.
Возобновление менструации после окончания лечения Золадексом может происходить с задержкой. У некоторых женщин в редких случаях во время лечения Золадексом (как и при лечении другими аналогами ЛГРГ) может наступить менопауза, т.е. после отмены терапии возобновления менструаций может не произойти.
Золадекс может также вызвать возрастание сопротивления шейки матки, и в связи с этим - трудности при дилатации шейки матки.
При экстракорпоральном оплодотворении Золадекс должен применяться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
При применении Золадекса в комбинации с гонадотропином, как и в случае применения такой комбинации с другими аналогами ЛГРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому во время стимуляции суперовуляции необходимо тщательное мониторирование для выявления пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников. При необходимости введение хорионического гонадотропина следует прекратить.
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.
