Эпобиокрин - Инструкция по применению

Эпобиокрин

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

Общая характеристика

Международное и химическое название: Epobiocrin

Состав: рекомбинантный (Рекомбинантный - белок или молекула ДНК, в которой содержатся различные гены, соединенные методами генетической инженерии, а не за счет непосредственного деления молекулы в процессе эксперимента. Поэтому генетическая инженерия также по- другому называется рекомбинантной ДНК-технологией (recombinant DNA technology)) эритропоэтин человека 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 10 000 МЕ;

Дополнительные вещества: альбумин (Альбумины - простые глобулярные белки, содержащиеся в сыворотке крови, определяются в лабораторных условиях при биохимическом исследовании крови) человека; натрия цитрат; натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Эритропоетин. B03X A01.

Фармакодинамика

Фармакодинамика: Эритропоетин является очищенным гликопротеином, который стимулирует эритропоез. Эритропоетин является продуктом, который производится клетками млекопитающих, которые имеют встроенный ген (Ген - участок молекулы ДНК с закодированной информацией, входит в состав хромосом. Как единица наследственного материала отвечает за формирование какого-либо элементарного признака. Совокупность всех генов организма составляет его генетическую конституцию – генотип человека. Уникальное свойство генов – их высокая устойчивость (неизменяемость в ряду поколений) и способность к мутациям – изменчивости организма в условиях естественного отбора). который обеспечивает кодировку эритропоетина человека.
По аминокислотному составу эритроепоетин, который производится по генно - инженерной технологии, идентичен эритропоетину человека, который выделяется из мочи больных анемией (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина). Белковая часть составляет приблизительно 60 % от молекулярной массы и содержит 165 аминокислот (Аминокислоты - класс органических соединений, обладающих свойствами и кислот, и оснований. Участвуют в обмене веществ в организме. Около 20 важнейших аминокислот служат звеньями, из которых построены все белки). Четыре углеводных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связками (Связки - плотные соединительно-тканые тяжи и пластины, соединяющие кости скелета или отдельные органы. Располагаясь преимущественно в области суставов, укрепляют их, ограничивают или направляют движения в суставах) и одной-о-гликозидной связью. Молекулярная масса эритропоетина – приблизительно 30 000 дальтонов.
Эритропоетин является гликопротеином, который играет роль фактора, который стимулирует митоз, и гормона (Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме специализированными клетками или органами (железами внутренней секреции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей. Человек имеет развитую систему таких желез (гипофиз, надпочечники, половые, щитовидная и др.), которые посредством гормонов, выделяемых в кровь, участвуют в регуляции всех жизненно важных процессов – роста, развития, размножения, обмена веществ. Активность биосинтеза того или иного гормона определяется стадией развития организма, его физиологическим состоянием и потребностями. Так, секреция половых гормонов зависит от возраста, стадии полового цикла, беременности. Каждый из гормонов влияет на организм в сложном взаимодействии с другим гормоном. Гормональная система совместно с нервной системой обеспечивает деятельность организма как единого целого. Химическая природа гормонов различна – белки, пептиды, производные аминокислот, стероиды, жиры. Гормоны, используемые в медицине, получают химическим синтезом или выделяют из соответствующих органов животных). который стимулирует эритропоез. По биологическим свойствам эритропоетин не отличается от человеческого эритропоетина. Биологическая эффективность эритропоетина продемонстрирована in vivo на разных моделях (крысы здоровые и с анемией, мыши с полицитемией). После введения еритропоетина количество эритроцитов (Эритроциты - красные кровяные клетки, содержащие гемоглобин. Переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания. Образуются в красном костном мозге. В 1 мм3 крови здорового человека содержится 4,5-5,0 млн. эритроцитов). ретикулоцитов (Ретикулоцит - клетка-предшественник эритроцита, активно синтезирующая гемоглобин\; название «ретикулоцит» дано потому, что в этих клетках сохраняется зернисто-сетчатое образование, представляющее собой остаток цитоплазмы, не замещенной гемоглобином). уровень гемоглобина (Гемоглобин - красный дыхательный пигмент крови. Состоит из белка (глобина) и железосодержащего соединения (гема). Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к дыхательным органам. Многие заболевания крови (анемия) связаны с нарушениями строения гемоглобина, в т.ч. и наследственными) и скорость поглощения 59Fe растет. С помощью культур клеток человеческого костного мозга было доказано, что еритропоетин избирательно стимулирует эритропоез и не влияет на лейкопоез. Цитотоксическое действие на клетки костного мозга не обнаружено.

Фармакокинетика: Внутривенное введение: период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) при внутривенном введении составляет 4-6 ч. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты).
Подкожное введение: концентрация в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень в плазме повышается медленно и достигает максимума на протяжении 12-18 ч. после введения.
Период полувыведения при подкожном введении составляет почти 24 ч.
Биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) препарата при подкожном введении составляет приблизительно 20 %.

Способ использования и дозы

Пациенты с хронической (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью препарат необходимо применять только путем внутривенного введения (см. раздел “Особенности применения ”).
Оптимальная концентрация гемоглобина составляет 10-12 г/дл у взрослых пациентов и 9,5-11 г/дл- у детей.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца (Ишемическая болезнь сердца - развивается вследствие образования атером под интимой крупных и средних коронарных артерий сердца, то есть в основе ИБС лежит атеросклеротическое поражение коронарных сосудов. Одними из вариантов ИБС являются стенокардия и инфаркт миокарда) или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу оптимальной концентрации гемоглобина.
Уровень ферритина (или концентрацию сывороточного железа) следует определять у всех пациентов к началу лечения Эпобиокрином.
На этапе коррекции дозу (Доза (греч. dosis - в фармакологии и токсикологии порция, доза) - одно из важнейших понятий в фармакологи и токсикологии, представляющее собой количество вещества, введенное или попавшее в организм) Эпобиокрина следует увеличить, если концентрация гемоглобина не повышается хотя бы на 1 г/дл на месяц.
Клинически значимое повышение концентрации гемоглобина, как правило, наблюдается не раньше чем через 2 недели лечения (у некоторых пациентов через - 6-10 недель). По достижению оптимальной концентрации гемоглобина дозу следует уменьшить на 25 МЕ/кг для избежания превышения оптимальной концентрации. Если концентрация гемоглобина превышает 12 г/дл, терапию (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) Эпобиокрином следует временно прекратить.
Снижение дозы можно обеспечить путем уменьшения количества ежедневных введений препарата на одно введение или путем уменьшения каждой разовой дозы, которая вводится.
Взрослые пациенты, которые находятся на гемодиализе (Гемодиализ (от гемо- и греч. dilysis - разложение, отделение) - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов. Гемодиализ осуществляют обменным переливанием крови (одновременное массивное кровопускание с переливанием такого же количества донорской крови), обмыванием брюшины солевым раствором (перитонеальный диализ), промыванием слизистой оболочки кишечника умеренно гипертоническими растворами (кишечный диализ). Наиболее эффективным методом гемодиализа является применение аппарата «Искусственная почка»).
Пациентам, которые находятся на гемодиализе, препарат необходимо вводить только внутривенно (см. Раздел “Особенности применения”).
Лечения распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза (Фаза - однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы) коррекции. По 50 МЕ/кг три раза в неделю внутривенно.
При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза на протяжении 4 недель) на 25 МЕ/кг три раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина.
ІІ. Поддерживающая фаза. Регуляция дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2 – 7,5 ммоль/л).
Рекомендованная еженедельная доза - от 75 до 300 МЕ/кг.
Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий ( 8 г/дл или > 5 ммоль/л).
Взрослые пациенты, которые находятся на перитонеальном диализе (Перитонеальный диализ - основан на использовании брюшины - тонкой и богатой кровеносными сосудами естественной мембраны, которой покрыт кишечник в брюшной полости. Брюшина выполняет функцию диализатора. Вначале в брюшную полость на несколько часов вводят специальный раствор - диализат. Диализат вводят через тонкую трубочку - катетер, который установлен в нижней части брюшной полости. Установка катетера - это небольшая хирургическая операция. Постепенно продукты жизнедеятельности организма переходят через брюшину из крови в диализат. Затем диализат (в котором теперь содержатся токсины) удаляют из брюшной полости и вводят свежий диализат. Когда катетер не используется, его закрывают и прячут под одежду. Обычно пациенты пользуются этим методом диализа дома или на работе. В доме пациента следует отвести специальное место для диализа. Пациент не должен пропускать диализные обмены. Чаще всего используются следующие методики перитонеального диализа: ПАПД (постоянный амбулаторный перитонеальный диализ): обмены диализата выполняют утром, затем в обед и во второй половине дня. Последняя замена диализата выполняется перед сном. Каждая процедура обмена занимает около 30 минут. АПД (автоматический перитонеальный диализ): в течение ночи специальное устройство - циклер, многократно проводит замену диализата, наполняя и опорожняя полость брюшины, пока пациент спит).
Эпобиокрин следует вводить только внутривенным путем. Лечение распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза коррекции. По 50 МЕ/кг два раза в неделю.
ІІ. Поддерживающая фаза. Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2 – 7,5 ммоль/л) (доза для поддержания концентрации от 25 до 50 МО/кг, два раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций (Инъекция - впрыскивание, подкожное, внутримышечное, внутривенное и др. введение в ткани (сосуды) организма малых количеств растворов (преимущественно лекарственных средств)) ).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде.
Эпобиокрин следует вводить только внутривенным путем. Лечение распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза коррекции.
По 50 МЕ/кг три раза в неделю, в дальнейшем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают на 25 МЕ/кг три раза в неделю до достижения желаемого результата (коррекция проводится постепенно и на протяжении, по крайней мере, четырех недель).
ІІ. Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 10 до 12 г/дл (6,2 – 7,5 ммоль/л) (доза для поддержания концентрации от 17 до 33 МО/кг, три раза в неделю). Максимальная доза не должна превышать по 200 МЕ/кг три раза в неделю.
Пациенты детского возраста, которые находятся на гемодиализе.
Пациентам детского возраста, которые находятся на гемодиализе, препарат необходимо вводить только внутривенно. Лечения распределяют на ІІ этапа.
І. Фаза коррекции.
По 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно.
При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза на протяжении 4 недель) на 25 МЕ/кг три раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина.
ІІ. Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 9,5 до 11 г/дл (5,9 – 6,8 ммоль/л).
Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела свыше 30 кг Во время клинических исследований (Клиническое исследование - изучение безопасности и/или эффективности исследуемого препарата у человека для выявления или подтверждения его клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств, побочных эффектов и/или для изучения его всасывания, распределения, биотрансформации и выведения. Термины "клиническое испытание" и "клиническое исследование" являются синонимами) после 6-месячного лечения были установлены такие поддерживающие дозы эритропоетина:
Доза (МЕ/ кг - 3 раза в неделю)

Поддерживающая доза (на одно введение), которая чаще всего применяется

Имеющиеся данные позволяют допустить, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий ( 6,8 г/дл или >4,25 ммоль/л).
Онкологические больные
Используется подкожный путь введения.
Эпобиокрин может назначаться больным с симптоматической анемией (Нb≤10,5 г/дл). Оптимальная концентрация гемоглобина должна составлять приблизительно 12 г/дл.
Эпобиокрин также может предназначаться для профилактики анемии у пациентов, которые проходили курс химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию) и имели низкий исходный уровень гемоглобина ( 33-39 %), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эритропоетином 600 МЕ/кг внутривенно, 2 раза в неделю на протяжении 3 недель до хирургического вмешательства. Применение такого режима позволяет проводить забор ≥ 4 единиц крови в 81% пациентов, которые проходят лечение эритропоетином сравнительно с 37% пациентов, которые получали плацебо (Плацебо (лат. placebo, букв. - понравлюсь) - лекарственная форма, содержащая нейтральные вещества. Применяют для изучения роли внушения в лечебном эффекте каких-либо лекарственных вещества, в качестве контроля при исследовании эффективности новых лекарственных препаратов и др).
Терапия эритропоетином уменьшает потребность в трансфузии (Трансфузия - то же, что переливание крови, ее препаратов и заменителей) донорской крови на 50 % сравнительно с пациентами, которые не получали эритропоетин. Уровень концентрации сывороточного железа следует определять у всех пациентов к началу лечения. При выявлении дефицита железа следует принять меры относительно возобновления его уровня к началу программы сбора аутологичной крови. При наличии анемии ее причина должна быть установлена к началу лечения Эпобиокрином. Необходимо, если есть возможность, как можно быстрее обеспечить адекватное поступление железа ( перорально (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) - 200 мг железа на сутки) и поддерживать поступление железа на таком же уровне на протяжении всего курса терапии.
Взрослые пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии.
Следует применять подкожный способ введения.
Рекомендованный режим дозирования препарата составляет 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 недель перед операцией (21-й,14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции. В случаях, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпобиокрин следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг на протяжении 10 дней до операции, в день операции и на протяжении 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение эритропоетина необходимо прекратить совсем.
Необходимо убедиться, что вначале лечения у пациентов нет дефицита железа.
Все пациенты, которые получают терапию Эпобиокрином, должны получить адекватное количество железа (перорально - 200 мг железа в сутки) на протяжении всего курса лечения. При возможности, следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии Эпобиокрином для обеспечения адекватного накопления железа.
Как и другие препараты для парентерального (Парентеральные - лекарственные формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма\; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу\; путем вдыхания, ингаляций (cм.Энтеральные)) применения, инъекционный раствор Эпобиокрина перед применением следует тщательным образом осмотреть относительно наличия частиц, которые можно увидеть, или изменение цвета. Препарат не следует встряхивать, поскольку встряхивание может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата.

• Внутривенная инъекция: длительность инъекции составляет 1-5 минут в зависимости от общего объема дозы. В гемодиализе болюсная инъекция применяется во время процедуры диализа через удобный венозный порт в диализной линии. Альтернативной может быть инъекция, сделанная в конце процедуры диализа через иглу фистулы, потом вводят 10 мл изотонического солевого раствора для прочистки иглы и обеспечения удовлетворительного введения препарата в кровоток.
  У пациентов, которые реагируют на лечение гриппоподобными симптомами, рекомендуется замедленное введение препарата.
  Запрещается вводить Эпобиокрин в виде внутривенной инфузии (Инфузия (в/ве вливание) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд. В/ве вливание может проводиться капельно (капельное в/ве вливание, посредством инфузионной системы или инфузомата) или струйно с помощью шприца) или смешивать его с другими медикаментами.
• Подкожная инъекция: максимальный объем инъекции не должен превышать 1 мл на одно место введения. В случае введения больших объемов необходимо выбирать большее количество мест инъекции.
  Инъекции применяют на участке передней абдоминальной (Абдоминальный - брюшной, относящийся к животу) стенки.

Побочные действия

Преимущественно в начале лечения могут возникать гриппоподобные симптомы, такие как головокружение, сонливость, лихорадка, головная боль, суставная и мышечная боль, вялость.
Самым частым побочным эффектом, который встречается при лечении эритропоетином является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии (Гипертензия (от гипер … и лат. tensio - напряжение) - повышенное гидростатическое давление в сосудах, полых органах или полостях организма. По отношению к артериальному давлению термин «гипертензия» вытесняет широко применявшийся термин «гипертония»). Чаще всего этот эффект наблюдается у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У отдельных пациентов, в том числе у пациентов, которые раньше имели нормальное артериальное давление, наблюдался гипертонический криз (Гипертонический криз - критическое гипертензивное состояние, сопровождающиеся энцефалопатией (головная боль, рвота и более глубокие нарушения функции мозга), острой левожелудочковой недостаточностью, коронарной недостаточностью (стенокардия, инфаркт миокарда). По скорости развития симптомов выделяют кризы: 1) требующие неотложной терапии (лекарственные средства можно вводить внутрь или под язык - клонидин)\; 2) требующие экстренной терапии (лекарственные вещества короткого действия вводят в/в)). злокачественная гипертензия, симптомы энцефалопатии (Энцефалопатия - собирательный термин, обозначающий органическое поражение головного мозга невоспалительного характера. Различают врожденную энцефалопатию - как результат эмбриопатии, и приобретенную - как следствие инфекций, интоксикаций, травм, сосудистых заболеваний головного мозга и др. Специфических проявлений энцефалопатии нет\; на первый план могут выступать неврозоподобные (астения, раздражительность, бессонница, головная боль) и(или) психопатоподобные (сужение круга интересов, пассивность, эмоциональная несдержанность, грубость и др.) расстройства, нарушения памяти и интеллекта) (головная боль, спутанное сознание и т.д.) и генерализованные тонико-клонические судороги.
В отдельных случаях наблюдалось явление тромбоцитоза.
У некоторых пациентов, которые применяли Эпобиокрин, имели место тромботические сосудистые осложнения, такие как ишемия (Ишемия - локальная анемия за счет механической закупорки артерий или отсутствия кровоснабжения ) миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца). инфаркт миокарда (Инфаркт миокарда - ишемический некроз миокарда, обусловленный резким уменьшением кровоснабжения одного из его сегментов. В основе ИМ лежит остро развившийся тромб, формирование которого связано с разрывом атеросклеротической бляшки). цереброваскулярные осложнения (церебральное кровоизлияние, инсульт (Инсульт (от лат. insulto - скачу, впрыгиваю) - «мозговой удар» - острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.) при гипертонической болезни, атеросклерозе и др. Проявляется головной болью, рвотой, расстройством сознания, параличами и др) и т. д.), транзиторные ишемические приступы, глубокий венозный тромбоз, артериальный тромбоз, эмболия легочных артерий, аневризмы (Аневризма – ограниченное расширение кровеносного сосуда, выпячивание его стенки ). тромбозы сетчатки, а также тромбозы диализатора. Однако причинной связи между этими проявлениями и введением Эпобиокрина не установлено.
У некоторых пациентов, которые находятся на гемодиализе, особенно в тех, которые склонных к артериальной гипотензии, или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы ( стенозы (Стеноз - сужение любого канала). аневризмы и тому подобное) наблюдались тромбозы шунта.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью после нескольких месяцев или лет лечения эритропоетинами, эритроцитарная аплазия (эритробластопения) наблюдалась редко (см. разделы “Протипоказання”,“Особенности применения”).
При применении эритропоетина также наблюдались случаи кожных высыпаний, экземы, крапивницы, зуда и/или ангионевротического отека (Ангионевротический отек - (отек Квинке), острый ограниченный приступообразно появляющийся отек тканей. Отек Квинке - реакция организма на аллерген. Внешне отек Квинке проявляется резко ограниченной отечностью тканей (главным образом губ, век, щек), иногда кожными высыпаниями в месте отека, обычно без зуда и боли). Были описаны слабая и умеренная степени проявления отмеченных симптомов. Потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхательной функции или со снижением артериального давления, наблюдались достаточно редко.
Развитие иммунных реакций к эритропоетину и другим компонентам препарата наблюдается редко. Эпобиокрин имеет минимальную способность к индукции образования антител (Антитела - белки, cодержатся в плазме (сыворотке) крови, участвуют в создании иммунитета). У пациентов, которые получали Эпобиокрин, наблюдались кожные реакции в месте введения препарата. Подобные реакции при подкожном введении возникают чаще, чем при внутривенном введении. Возможно покраснение, ощущение жара и слабой или умеренной боли в месте введения препарата.
У больных с хронической почечной недостаточностью могут наблюдаться гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение содержания азота мочевины (Мочевина - бесцветные кристаллы, конечный продукт

Производитель. Корпорация "Артериум" .

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .