Категория: Инструкции
Регистрационный номер: ЛП-003432-020216
Торговое наименование препарата: Эуфиллин
Международное непатентованное наименование: Аминофиллин
Лекарственная форма: таблетки
Состав на 1 таблетку:
Активные вещества: аминофиллин 150 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 48,0 мг, кальция стеарат — 2,0 мг.
Описание: Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые плоскоцилиндрической формы с фаской.
Фармакотерапевтическая группа: Бронходилатирующее средство — фосфодиэстеразы ингибитор.
Фармакологическое действиеЭуфиллин — бронхолитическое средство, производное ксантина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.
Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек).
Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока.
При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полно всасывается, биодоступность — 90-100%. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции. Время достижения Сmax — 1-2 ч. Объем распределения находится в диапазоне 0.3-0.7 л/кг (30-70% от «идеальной» массы тела), в среднем 0.45 л/кг. Связь с белками плазмы у взрослых — 60%, у больных циррозом печени — 36%. Проникает в грудное молоко (10% от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери).
Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови 5-10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических значениях рН с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55%), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1-5 раз.
Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах. У детей старше 3 лет и у взрослых (в отличие от детей более младшего возраста) феномен кумуляции кофеина отсутствует. Период полувыведения у детей старше 6 месяцев — 3.7 ч; у взрослых — 8.7 ч; у «курильщиков» (20-40 сигарет в сут) — 4-5 ч (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3-4 месяца); у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких, «легочным» сердцем и легочно-сердечной недостаточностью — свыше 24 ч. Выводится почками.
Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, легочная гипертензия, «легочное» сердце, ночное апноэ.
ПротивопоказанияГиперчувствительность (в том числе к другим производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастрит с повышенной кислотностью, артериальная гипер- или гипотензия тяжелого течения, тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет).
С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, частая желудочковая экстрасистолия, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из желудочно-кишечного тракта в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперплазия предстательной железы, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст. Назначают одновременно с антикоагулянтами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияС осторожностью беременность, период лактации.
Способ применения и дозыВнутрь, взрослым Эуфиллин следует назначать по 150 мг на прием 1-3 раза в день после еды. Детям внутрь следует назначать из расчета 7-10 мг/кг в сут в 4 приема. Длительность курса лечения — от нескольких дней до нескольких месяцев, в зависимости от течения заболевания и переносимости препарата. Высшие дозы эуфиллина для взрослых внутрь: разовая — 0.5 г, суточная — 1.5 г. Высшие дозы для детей внутрь: разовая — 7 мг/кг, суточная — 15 мг/кг.
Побочное действиеСо стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия (в том числе у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение артериального давления, увеличение частоты приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме — снижение аппетита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.
Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение.
Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в том числе с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, применение активированного угля, слабительных лекарственных средств, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность не высока, перитонеальный диализ не эффективен), симптоматическая терапия (в том числе метоклопрамид и ондансетрон — при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка — в/в диазепам 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (в/в).
Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность), бета-адреностимуляторов. Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомальных ферментов печени, повышают клиренс аминофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном-альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в том числе за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов лития и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с другими производными ксантина.
Особые указанияСоблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков.
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмамиВ период лечения, необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 150 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток помещают в банку полимерную с контролем первого вскрытия и амортизатором, или банку полимерную с контролем первого вскрытия, или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств со средствами укупорочными. При необходимости свободное от таблеток пространство в банках заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Производитель/Претензии от покупателей принимает предприятие-производитель:
ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод»
Россия, 665462, Иркутская область, г. Усолье-Сибирское, северо-западная часть города, с северо-восточной стороны, в 115 м от Прибайкальской автодороги.
тел./факс: (39543) 5-89-10, 5-89-08
С осторожностью: беременность, возраст старше 55 лет и неконтролируемый гипотериоз (возможность кумуляции), сепсис, длительная гипертермия, гастроэзофагальный рефлюкс, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), аденома предстательной железы.
Са?ты?пен. ж?ктілік, 55 жастан ас?андар ж?не ба?ыланбайтын гипотериоз (жина?талу м?мкіндігі), сепсис, ?за? гипертермия, гастроэзофагальді рефлюкс, ас?азанны? ж?не он екі елі ішекті? ойы? жаралы ауруы (сыртарт?ыда?ы), ?уы? асты безіні? аденомасы.
Побочные действия раствора эуфиллинаЧастота возникновения побочных эффектов уменьшается при снижении дозы препарата.
Жа?ымсыз ?серлерді? пайда болу жиілігі препарат дозасын т?мендеткенде азаяды.
Особые указания к применениюПрепарат назначают с осторожностью, под постоянным наблюдением врача, пациентам:
Пожилым пациентам рекомендуется снизить дозу препарата из-за замедленного выведения из организма. Курящим пациентам рекомендуется увеличить дозу в связи с ускоренным выведением препарата из организма.
Беременность и лактация
Применение эуфиллина при беременности может привести к созданию в организме плода и новорожденного потенциально опасных концентраций теофиллина и кофеина. Новорожденные, матери которых во время беременности (особенно III триместр) получали эуфиллин, нуждаются в медицинском наблюдении, для контроля возможных симптомов интоксикации метилксантинами. Назначение препарата во время беременности требует тщательной оценки пользы для лечения матери и потенциального риска для плода, производится только по экстремальным жизненным показаниям. Грудное вскармливание во время приема препарата следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность развития побочных действий препарата, следует в период лечения воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат д?рігерді? т?ра?ты ?ада?алауымен мына емделушілерге са?ты?пен та?айындалады:
Егде жаста?ы емделушілерге организмнен баяу шы?арылуына орай препарат дозасын азайту ?сынылады. Шылым шегетін емделушілерге препаратты? организмнен ?ар?ынмен шы?арылуына байланысты дозаны арттыру ?сынылады.
Ж?ктілік ж?не лактация
Ж?ктілік кезінде эуфиллин ?олдану ?ры? ж?не жа?а ту?ан н?ресте организмінде теофиллин мен кофеинні? ?ауіптілігі зор концентрацияларыны? т?зілуіне ?келуі м?мкін. Ж?ктілік кезінде (?сіресе ІІІ триместр) анасы эуфиллин ал?ан жа?а ту?ан н?рестелерге метилксантиндермен уыттануды? болжамды симптомдарын ба?ылау ?шін медициналы? ?ада?алау ?ажет болады. Ж?ктілік кезінде препарат та?айындау ананы емдеу ?шін пайдасы мен ?ры??а т?нетін ?леуетті ?атерін м??ият ба?алауды талап етеді, экстремальді тіршілік к?рсеткіштері бойынша ?ана ат?арылады. Препаратты ?абылдау кезінде емшекпен ?оректендіруді то?тату керек.
Д?рілік препаратты? к?лік ??ралын немесе ?ауіптілігі зор механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері
Препаратты? жа?ымсыз ?серлеріні? даму м?мкіндігін ескеріп, емделу кезе?інде авток?лік бас?арудан ж?не жо?ары зейін шо?ырландыру мен психомоторлы? реакциялар шапша?ды?ын талап ететін аса ?ауіпті ?ызмет т?рлерімен айналысудан бас тарту керек.
Дозировка и способ примененияВнутривенно вводят медленно (в течение 4-6 мин) по 5-10 мл 24 мг/мл раствора (0,12-0,24 г), который предварительно разводят в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения замедляют или переходят на капельное введение, для чего 10-20 мл 24 мг/мл раствора (0,24-0,48 г) разводят в 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида; вводят со скоростью 30-50 капель в минуту.
Парентерально вводят эуфиллин до 3 раз в сутки, не более 14 дней. Высшие дозы эуфиллина для взрослых: разовая – 0,25 г, суточная – 0,5 г. При неотложных состояниях взрослым вводят внутривенно в дозе 6 мг/кг, разводят в 10-20 мл 0,9 % раствора NaCl, вводят медленно в течение не менее 5 мин. При астматическом статусе показано в/в капельное введение – 720-750 мг.
Препарат противопоказан детям до 14 лет из-за побочных эффектов.Высшие дозы для детей от 14 до 18 лет в/в – разовая 3 мк/кг, суточная - 0,25 до 0,5 г.
Натрий хлоридіні? 10-20 мл изотониялы? ерітіндісінде алдын ала с?йылтыл?ан 5-10 мл 24 мг/мл ерітіндіні (0,12-0,24 г) к?ктамыр ішіне баяу (4-6 минут бойы) енгізеді. Ж?рек ?а?у, бас айналу, ж?рек айну білінгенде енгізу жылдамды?ын баяулатады немесе тамшылатып енгізуге ауысады, ол ?шін 10-20 мл 24 мг/мл ерітіндіні (0,24-0,48 г) натрий хлоридіні? 100-150 мл изотониялы? ерітіндісінде с?йылтады; минутына 30-50 тамшы жылдамды?пен енгізеді.
Эуфиллинді 14 к?ннен асырмай т?улігіне 3 ретке дейін парентеральді енгізеді. Ересектер ?шін эуфиллинні? жо?ары дозалары: бір реттік – 0,25 г, т?уліктік – 0,5 г. Ш??ыл жа?дайларда ересектерге к?ктамыр ішіне 6 мг/кг дозада енгізеді, 10-20 мл 0,9 % NaCl ерітіндісінде с?йылтып, кемінде 5 мин бойы баяу енгізеді. Демікпе статусында 720-750 мг к/і тамшылатып енгізу к?рсетілген.
Препарат жа?ымсыз ?серлері бол?анды?тан 14 жас?а дейінгі балалар?а ?арсы к?рсетілімді. 14-тен 18 жас?а дейінгі балалар ?шін к/і жо?ары дозалары: бір реттік – 3 мк/кг, т?уліктік – 0,25 г-ден 0,5 г дейін.
Взаимодействие с лекарствамиЭфедрин, бета-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие препарата. В комбинации с фенобарбиталом, дифенином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности эуфиллина, что может потребовать увеличения применяемых доз препарата. Клиренс препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, что может потребовать снижения дозы.
Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин усиливают действие (связывают с ферментативной системой цитохрома Р450 и замедляют метаболизм аминофиллина). В случае применения в комбинации с эноксацином и другими фторхинолинами дозу эуфиллина уменьшают. Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и бета-адреноблокаторов. Назначение бета-адреноблокаторов – препятствует бронходилатирующему действию эуфиллина и может вызвать бронхоспазм.
Эуфиллин потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции. С осторожностью эуфиллин назначают одновременно с антикоагулянтами, с другими производными теофиллина или пурина. Не рекомендуется применять эуфиллин со средствами, возбуждающими центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Препарат нельзя применять с растворами декстрозы, не совместим с растворами глюкозы, фруктозы и левулезы. Следует принимать во внимание рН смешиваемых растворов: фармацевтически несовместим с растворами кислот.
Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий).
При одновременном применении с эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.
Эфедрин, бета-адреностимуляторлар, кофеин ж?не фуросемид препаратты? ?серін к?шейтеді. Фенобарбиталмен, дифенинмен, рифампицинмен, изониазидпен, карбамазепинмен немесе сульфинпиразонмен біріктіргенде эуфиллин тиімділігіні? т?мендеуі бай?алады, б?л препаратты? ?олданылатын дозаларын арттыруды талап етуі м?мкін. Оны макролидтер тобыны? антибиотиктерімен, линкомицинмен, аллопуринолмен, циметидинмен, изопреналинмен, бета-адреноблокаторлармен біріктіргенде препарат клиренсі т?мендейді, б?л дозаны азайтуды талап етуі м?мкін.
??рамында эстроген бар ішуге арнал?ан контрацептивтер, диарея?а ?арсы препараттар, ішек сорбенттері ?серін ?лсіретеді, ал Н2-гистаминоблокаторлар, баяу кальций ?зектеріні? блокаторлары, мексилетин к?шейтеді (Р450 цитохромыны? ферментативтік ж?йесімен байланыстырылады ж?не аминофиллин метаболизмін баяулатады). Эноксацинмен ж?не бас?а фторхинолиндермен біріктіріп ?олдан?ан жа?дайда эуфиллин дозасын азайтады. Препарат литий карбонатыны? ж?не бета-адреноблокаторларды? емдік ?серлерін б?се?детеді.
Бета-адреноблокаторлар та?айындау – эуфиллинні? бронх ке?ейтетін ?серін кедергілейді ж?не бронх т?йілуін ту?ызуы м?мкін. Эуфиллин шума?ты? с?зілуді арттыру ж?не ?зекшелік реабсорбцияны азайту есебінен несеп айда?ыш д?рілер ?серін ?леуеттендіреді. Эуфиллин антикоагулянттармен, теофиллинні? немесе пуринні? бас?а туындыларымен бір мезгілде абайлап та?айындалады.
Эуфиллинді орталы? ж?йке ж?йесін ?оздыратын д?рілермен ?олдану ?сынылмайды (нейроуыттылы?ты арттырады). Препаратты декстроза ерітінділерімен ?олдану?а болмайды, глюкоза, фруктоза ж?не левулеза ерітінділерімен ?йлеспейді. Араластырылатын ерітінділер рН-на к??іл б?лу керек: ?ыш?ыл ерітінділерімен фармацевтикалы? т?р?ыда ?йлесімсіз.
Глюкокортикостероидтар, минералокортикостероидтар (гипернатриемия), жалпы анестезия?а арнал?ан д?рілерді? жа?ымсыз ?серлеріні? даму ы?тималды?ын арттырады (?арыншалы? аритмияларды? пайда болу ?аупі артады).
Эноксацинмен, этанолды? азда?ан дозаларымен, дисульфираммен, фторхинолондармен, рекомбинантты альфа интерферонмен, метотрексатпен, мексилетинмен, пропафенонмен, тиабендазолмен, тиклопидинмен, верапамилмен бір мезгілде ?олдан?анда ж?не т?мау?а ?арсы вакцинацияда аминофиллинні? ?сер ету ?ар?ындылы?ын арттырып, б?л оны? дозасын азайтуды талап етуі м?мкін.
Передозировка эуфиллиным в раствореСимптомы. анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахикардия, желудочковая аритмия, тремор, генерализованные судороги, гипервентиляция, резкое понижение артериального давления.
Лечение. отмена препарата, стимуляция выведения его из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ) и назначение симптоматических средств. Для купирования судорог применяется диазепам (в инъекциях). Нельзя применять барбитураты. При выраженной интоксикации (содержание эуфиллина более 50 г/л) рекомендован гемодиализ.
Симптомдары. анорексия, диарея, ж?рек айну, ??су, эпигастрий т?сыны? ауыруы, ас?азан-ішектік ?ан кету, тахикардия, ?арыншалы? аритмия, тремор, жайыл?ан ??рысулар, ас?ын желдетілу, артериялы? ?ысымны? к?рт т?мендеуі.
Емі. препаратты то?тату, оны? организмнен шы?арылуын к?термелеу (?ар?ынды диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальді диализ) ж?не симптоматикалы? д?рілер та?айындау. ??рысуларды басу ?шін диазепам (инъекцияларда) ?олданылады. Барбитураттар ?олдану?а болмайды. Ай?ын уыттануда (эуфиллин м?лшері 50 г/л-ден к?п) гемодиализ ?сыныл?ан.
Фармакологические свойства ФармакокинетикаБиодоступность-90-100 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутривенном введении 0,3 г-15 мин, максимальная концентрация в плазме крови-7 мкг/мл. Объем распределения находится в диапазоне 0,3-0,7 л/кг (30-70 % от «идеальной» массы тела), в среднем 0,45 л/кг. Связь с белками плазмы у взрослых - 60 %, у новорожденных - 36 %, у больных циррозом печени – 36 %. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке матери).
Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсичной. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови – 5-10 мкг/мл. Метаболизируется при физиологических значениях рН с высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55 %), которая обладает фармакологической активностью, но уступает теофиллину в 1-5 раз.
Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных новорожденных и детей младше 6 мес, у которых вследствие чрезвычайно длительного Т ? кофеина возникает его существенное накопление в организме (до 30 % от такового для аминофиллина).
У детей старше 3 лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Период полувыведения у новорожденных и детей до 6 мес. - более 24 ч; у детей старше 6 мес.-3,7 ч; у взрослых-8,7 ч; у «курильщиков» (20-40 сигарет в сутки) – 4-5 ч (после отказа от курения нормализация фармакокинетики через 3-4 мес.); у взрослых с хроническими обструктивными заболеваниями легких, «легочным» сердцем и легочно-сердечной недостаточностью – свыше 24 ч. Выводится почками. У новорожденных около 50 % теофиллина выводится с мочой в неизменном виде против 10 % у взрослых, что связано с недостаточной активностью ферментов печени.
Биожетімділігі – 90-100 %. К?ктамыр ішіне енгізілгенде ?ан плазмасында?ы е? жо?ары концентрациясына жету уа?ыты – 0,3 г-15 мин, ?ан плазмасында?ы е? жо?ары концентрациясы – 7 мкг/мл. Таралу к?лемі 0,3-0,7 л/кг ау?ымында («на?ты» дене салма?ынан 30-70 %) болады, орта есеппен 0,45 л/кг. Ересектерде плазма а?уыздарымен байланысуы – 60 %, жа?а ту?ан н?рестелерде – 36 %, бауыр циррозымен нау?астарда – 36 %. Емшек с?тіне (?абылдан?ан дозадан 10 %), плаценталы? б?гет ар?ылы (?ры?ты? ?ан сарысуында?ы концентрациясы анасыны? сарысуында?ыдан біршама жо?ары) ?теді.
Аминофиллин 10-20 мкг/мл концентрацияларда бронх ке?ейтетін ?асиеттерін к?рсетеді. 20 мг/мл-ден жо?ары концентрациясы уытты болады. Тыныс орталы?ын ?оздыратын ?сері препаратты? ?анда?ы ?те т?мен 5-10 мкг/мл м?лшерінде ж?зеге асады. Физиологиялы? рН м?ндерінде метаболизденіп, бос теофиллин босап шы?ады, ол ?рі?арай бауырда Р450 цитохромыны? бірнеше изоферменттеріні? ?атысуымен метаболизмге ?шырайды. Н?тижесінде фармакологиялы? белсенділікке ие 1,3-диметилді несеп ?ыш?ылы (45-55 %) т?зіледі, біра? теофиллиннен 1-5 есе кем т?седі. Кофеин белсенді метаболит болып табылады ж?не Т ? шектен тыс ?за??а созылуы салдарынан кофеин организмінде ед?уір жиналып ?алатын (аминофиллин ?шін осындайды? 30 % дейін) шала жа?а ту?ан н?рестелер мен 6 ай?а толма?ан с?билерді ?оспа?анда, азда?ан м?лшерде т?зіледі.
3 жастан ас?ан балаларда ж?не ересектерде кофеинні? жина?талу феномені жо?. Жа?а ту?ан н?рестелер мен 6 ай?а дейінгі балаларда жартылай шы?арылу кезе?і – 24 са?аттан к?п; 6 айдан ас?ан балаларда – 3,7 са?ат; ересектерде – 8,7 са?ат; «шылым?орларда» (т?улігіне 20-40 темекі тартатын) – 4-5 са?ат (шылым шегуден бас тартудан кейін фармакокинетикасыны? ?алып?а т?суі – 3-4 айдан кейін); ?кпені? созылмалы обструкциялы? аурулары, «?кпелік» ж?рек ж?не ?кпе-ж?рек жеткіліксіздігі бар ересектерде – 24 са?аттан астам. Б?йрекпен шы?арылады. Жа?а ту?ан н?рестелерде 50 % жуы? теофиллин ересектердегі 10 %-?а ?арама-?арсы ?згермеген к?йде несеппен шы?арылады, б?л бауыр ферменттері белсенділігіні? жеткіліксіздігімен байланысты.
ФармакодинамикаБронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает в тканях накопление цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление Са2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.
Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты.
Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.
Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.
Бронхолитикалы? д?рі, пурин туындысы; фосфодиэстеразаны тежейді, тіндерде цАМФ жиналуын арттырады, аденозиндік (пуриндік) рецепторларды б?гейді; жасушалы? жар?а?шалар ?зектері ар?ылы Са2+ т?суін т?мендетеді, тегіс б?лшы?еттерді? жиырылу белсенділігін азайтады.
Бронхтар б?лшы?еттерін боса?сытады, мукоцилиарлы клиренсті арттырады, диафрагманы? жиырылуын к?термелейді, тыныс алу ж?не ?абыр?ааралы? б?лшы?еттерді? функциясын жа?сартады, тыныс алу орталы?ын к?термелейді, оны? к?мір?ыш?ыл газына сезімталды?ын арттырады ж?не альвеолярлы? желдетілуді жа?сартады, б?л т?пкі н?тижеде апноэ к?ріністеріні? ауырлы?ы мен жиілігіні? азаюына ?келеді. Тыныс алу функциясын ?алып?а т?сіріп, ?анны? оттегімен ?аны?уына ж?не к?мір ?ыш?ылы концентрациясыны? т?мендеуіне ы?пал етеді.
Гипокалиемия жа?дайларында ?кпені? желдетілуін к?шейтеді. Ж?рек ?ызметін к?термелеу ?серін к?рсетеді, ж?ректі? жиырылу к?шін мен жиілігін арттырады, коронарлы? ?ан а?ымын ж?не миокардты? оттегі ?ажеттілігін арттырады. ?ан тамырларыны? тонусын (е? алдымен ми, тері ж?не б?йрек тамырларыны?) т?мендетеді. Шеткергі к?ктамырларды ке?ейтетін ?сер береді, ?кпе тамырларыны? кедергісін азайтады, «кіші» ?ан айналым ше?беріндегі ?ысымды т?мендетеді. Б?йрек ?ан а?ымын арттырады, орташа диуретиктік ?серін к?рсетеді.
Бауырдан тыс ?т жолдарын ке?ейтеді. Жуан жасушаларды? жар?а?шаларын т?ра?тандырады, аллергиялы? реакциялар медиаторларыны? босап шы?уын тежейді. Тромбоциттер агрегациясын тежейді (тромбоциттер ж?не PgE2 альфа белсенділену факторын б?се?детеді), эритроциттерді? деформация?а т?зімділігін арттырады (?анны? реологиялы? ?асиеттерін жа?сартады), тромб т?зілуін азайтады ж?не микроайналымды ?алып?а т?сіреді. Токолитикалы? ?сері бар, ас?азан с?ліні? ?ыш?ылдылы?ын арттырады. ?лкен дозаларда пайдалан?анда эпилептогенді ?серге ие болады.
Упаковка и форма выпускаРаствор для внутривенного введения 24 мг/мл. По 10 мл в ампулы из нейтрального стекла. По 10 ампул помещают в коробку из картона. В каждую коробку вкладывают инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках и нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.
К?ктамыр ішіне енгізуге арнал?ан 24 мг/мл ерітінді. Бейтарап шыныдан жасал?ан ампулаларда 10 мл. 10 ампуладан картон ?орап?а салын?ан. ?р ?орап?а медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы? пен ампулаларды ашу?а арнал?ан пыша? немесе ампулалы? скарификатор салынады. Сындыру са?инасы немесе сындыру н?ктесі бар ампулалар ?аптал?анда ампулаларды ашу?а арнал?ан пыша? немесе ампулалы? скарификатор салынбайды.